Piperacillina Dorom
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Piperacillina Dorom: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
Piperacillina Dorom 1 g polvere e solvente per soluzione iniettabile Piperacillina Dorom 2 g polvere e solvente per soluzione iniettabile
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
| Un flaconcino di polvere contiene: | 1 g | 2 g |
|---|---|---|
| piperacillina sodica | 1,04 g | 2,08 g |
| pari a piperacillina | 1 g | 2 g |
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Polvere e solvente per soluzione iniettabile.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Infezioni gravi del rene e delle vie genito-urinarie, infezioni acute e croniche delle vie respiratorie, infezioni ginecologiche e della cavità addominale, infezioni sistemiche e setticemie, infezioni della pelle e dei tessuti molli, profilassi peri-operatoria.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
La piperacillina 1 g e 2 g può essere somministrata sia per via i.m. sia e.v. diretta o in fleboclisi. La fiala di solvente con lidocaina acclusa alla confezione va impiegata solo per somministrazione intramuscolare.
Per la somministrazione e.v. diretta o in fleboclisi va impiegato un idoneo solvente. Somministrazione i.m.: orientativamente può venire adottato il seguente schema:
Adulti:
1 flaconcino da 2 g, 2 volte al di.
Bambini con età superiore a 6 anni:
1 flaconcino da 1 g, 2 volte al di.
Bambini con età inferiore ai 6 anni:
½ flaconcino da 1 g, due volte al di. Somministrazione e.v. o per fleboclisi:
Adulti:
150 – 300 mg/kg/die (fino a 24 g nelle 24 ore) suddivisi in più somministrazioni secondo la sede e la gravità dell’infezione.
Bambini:
100 – 300 mg/kg/die suddivisi in più somministrazioni secondo la sede e la gravità dell’infezione.
In caso di insufficienza renale grave è necessario adeguare le posologie in funzione della clearance della creatinina.
Modo di somministrazione
La fiala annessa alla confezione, contenente lidocaina cloridrato, va usata esclusivamente per la somministrazione intramuscolare.
Per la somministrazione endovenosa diretta, da iniettare in un periodo di tre-cinque minuti, utilizzare acqua per preparazioni iniettabili (4 ml per flaconcino da 1 g, 8 ml per flaconcino da 2 g).
Per l’infusione possono essere utilizzati i comuni diluenti ad eccezione di quelli contenenti esclusivamente sodio bicarbonato.
Per ottenere una rapida dissoluzione del prodotto: iniettare nel flaconcino il solvente necessario, agitare vigorosamente per almeno 15-20 secondi, attendere finché non si ottiene una soluzione limpida (paragrafo 6.6).
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo, alle penicilline e alle cefalosporine o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Ipersensibilità alla lidocaina ed altri anestetici di tipo amidico (solvente intramuscolare).
Generalmente controindicato durante la gravidanza e l’allattamento e nella primissima infanzia (vedere paragrafo 4.6).
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Reazioni di ipersensibilità e di anafilassi gravi sono state riportate per lo più a seguito di impiego parenterale di penicilline, specie in soggetti con anamnesi di ipersensibilità verso allergeni multipli, di asma, febbre da fieno ed orticaria. In questi pazienti il medicinale deve essere somministrato con cautela.
È possibile allergia crociata con penicillina G, penicilline semisintetiche e cefalosporine. Prima di iniziare una terapia con una penicillina è quindi necessaria un’anamnesi accurata.
In caso di reazione allergica si deve interrompere la terapia ed istituire un trattamento idoneo (amine vasopressorie, antistaminici, corticosteroidi) o, in presenza di anafilassi, un immediato trattamento con adrenalina od altre opportune misure di emergenza.
In alcuni pazienti trattati con antibiotici beta-lattamici, incusa la piperacillina, può verificarsi emorragia. In questo caso si raccomanda l’interruzione della somministrazione del prodotto e l’inizio di una terapia appropriata. Durante il trattamento a lungo termine si raccomanda un monitoraggio regolare del sistema emopoietico.
La piperacillina sodica non offre particolari vantaggi nelle infezioni da germi sensibili alla penicillina G ne è attiva sugli stafilococchi penicillinasi produttori e quindi scarsamente sensibili alla penicillina.
L’uso prolungato di penicilline, cosi come di altri antibiotici, può favorire lo sviluppo di microrganismi non sensibili inclusi i funghi, che richiede l’adozione di adeguate misure terapeutiche.
Durante i trattamenti prolungati con dosi elevate, sono raccomandabili controlli periodici della crasi ematica e della funzionalità epatica e renale.
In caso di insufficienza renale grave, poichè il farmaco viene eliminato principalmente per via renale, le posologie saranno ridotte in funzione della clearance della creatinina.
Non impiegare per uso oftalmico topico le soluzioni di piperacillina sodica iniettabile. Usare con cautela nei pazienti con mononucleosi.
Sono stati segnalati casi di reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome di DRESS) in pazienti trattati con piperacillina. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi ed essere monitorati attentamente sulle reazioni cutanee. Entro le prime settimane di trattamento vi è il più alto rischio di comparsa di sindrome di DRESS. Se segni o sintomi di sindrome di DRESS (per esempio eruzione cutanea, piressia, linfoadenopatia) fossero presenti, il trattamento con piperacillina deve essere interrotto. Una sospensione tempestiva del trattamento è associata ad una prognosi migliore. Qualora il paziente avesse sviluppato sindrome di DRESS, in seguito all’uso di piperacillina, una ri-esposizione alla piperacillina è controindicata.
Questo medicinale contiene circa 1,9 mmol (o 43,7 mg) di sodio per ogni grammo di piperacillina. Da tenere in considerazione in persone con ridotta funzionalità renale o che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
L’associazione con aminoglicosidi ha evidenziato l’attività sinergica su ceppi di Pseudomonas, Serratia, Klebsiella, Proteus indolo positivo, Providencia e Staphylococcus.
Tale caratteristica può essere favorevolmente sfruttata, nella pratica clinica, nelle infezioni sostenute da microorganismi patogeni gram-negativi.
Piperacillina non deve comunque essere mescolata nella stessa soluzione ma deve essere somministrata separatamente.
L’associazione con cefalosporine può risultare sinergica, additiva, indifferente o antagonista in funzione del tipo di cefalosporina e/o del microrganismo saggiato. L’associazione di piperacillina con oxacillina o flucloxacillina ha un effetto sinergico o additivo. Il vantaggio di tali associazioni è quello di fornire uno spettro che comprende Gram-positivi, compresi gli stafilococchi produttori di penicillinasi.
Quando somministrato in associazione ad eparine o anticoagulanti orali o ad altri farmaci che possono influenzare il sistema della coagulazione devono essere testati più frequentemente e monitorati regolarmente.
La piperacillina può prolungare l’azione degli agenti di blocco neuromuscolare; pertanto l’anestesista deve essere informato in caso di intervento chirurgico.
Le penicilline possono ridurre l’escrezione di metotrexato. Pertanto i livelli sierici di quest’ultimo dovrebbero essere monitorati in pazienti trattati con alte dosi terapeutiche di metotrexato.
Interazioni con probenecid
1 g di probenecid per os aumenta del 30% sia il picco sierico che l’emivita terminale, mentre diminuisce il volume di distribuzione apparente del 20% e la clearance renale del 40%.
Interazioni con i test di laboratorio
Come le altre betalattamine, la piperacillina può dar luogo a falsi positivi del test di Coombs.
04.6 Gravidanza e allattamento
Nelle donne in stato di gravidanza, durante l’allattamento e nella primissima infanzia il prodotto va somministrato nei casi di effettiva necessità sotto il diretto controllo del medico.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Piperacillina Dorom non altera la capacità di guidare o di usare macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
Le reazioni secondarie sono rare e comunque di entità lieve o moderata e in genere comuni a tutte le penicilline.
Lista delle reazioni avverse
La frequenza degli eventi avversi è riportata utilizzando la seguente convenzione: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1.000 a <1/100), raro (da ≥1/10.000 a
<1/1.000), molto raro (<1/10.000), e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Patologie del sistema emolinfopoietico
Non comune: anemia emolitica.
Non nota: anemia, coagulopatia, granulocitopenia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia, agranulocitosi.
Disturbi del sistema immunitario
Non nota: reazione di ipersensibilità, reazione anafilattoide, shock anafilattico.
Patologie del sistema nervoso
Non nota: cefalea, mioclono.
Disturbi psichiatrici
Non nota: allucinazioni.
Patologie vascolari
Non nota: flebite, tromboflebite, emorragia.
Patologie gastrointestinali
Non nota: diarrea, nausea, vomito, flatulenza.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Non nota: orticaria, porpora, eruzione cutanea, sindrome di Steven-Johnson, dermatite esfoliativa, eritema, prurito, eritema multiforme, reazione a farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome di DRESS).
Patologie renali e urinarie
Non nota: insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale.
Patologie dell’orecchio e del labirinto
Non nota: vertigine.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Non nota: stanchezza, indurimento in sede di iniezione, febbre, dolore.
Esami diagnostici
Non nota: transaminasi aumentate, bilirubina aumentata, fosfatasi alcalina aumentata, gamma- glutamiltransferasi aumentata, lattato deidrogenasi aumentata, test di Coombs positivo, potassio ematico diminuito, enzima epatico aumentato.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo: https://www.aifa.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa
.
04.9 Sovradosaggio
Non si conoscono segni di sovradosaggio da piperacillina sodica. In caso di sovradosaggio la piperacillina può essere rimossa dal torrente circolatorio mediante emodialisi.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: antibatterici beta-lattamici, penicilline; penicilline ad ampio spettro, codice ATC: J01CA12.
La piperacillina è una penicillina semisintetica appartenente al gruppo delle acilureido-penicilline e portante una catena piperazinica, dotata di elevata attività battericida.
Lo spettro d’azione della piperacillina si estende sia ai Gram positivi che ai Gram negativi, anaerobi compresi.
Tra i Gram positivi si sono dimostrati sensibili: streptococchi, stafilococchi non produttori di penicillinasi, enterococchi, pneumococchi; tra i Gram negativi: Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Haemophilus influenzae, Serratia, Citrobacter, Proteus indolo negativo e indolo positivo, Shigella, Salmonella, Pseudomonas, Neisseria meningitidis, N. gonorrhoeae; tra gli anaerobi: Bacteroides (B. fragilis incluso), Clostridium, Fusobacterium, Peptococcus, Peptostreptococcus, Veillonella.
L’attività battericida della piperacillina non risente né della presenza di siero né della composizione e pH del mezzo. Ceppi batterici resistenti ad altri antibiotici si sono dimostrati sensibili alla piperacillina.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
I livelli sierici massimi vengono raggiunti 30 minuti dopo un’iniezione i.m. o subito dopo un’iniezione endovenosa o una fleboclisi. Quota legata alle proteine plasmatiche: 16% circa. Si distribuisce ampiamente nei tessuti e liquidi organici.
Concentrazioni urinarie: > 10.000 µg/ml dopo 120 minuti dalla somministrazione e.v. di 4 g. L’emivita sierica oscilla tra 36 e 72 minuti. L’eliminazione avviene prevalentemente per via renale e in parte per via biliare in forma attiva.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
La tossicità acuta del prodotto depone per un elevato margine di sicurezza terapeutico. La somministrazione prolungata a 6 mesi per via parenterale a dosi elevate non ha evidenziato alcuna alterazione dei principali organi e apparati.
La DL50 è compresa tra 2,26 e > 10 g/Kg a seconda della specie animale e della via di somministrazione; la piperacillina si è dimostrata priva di effetti teratogeni e non ha influenzato la fertilità negli animali testati.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
La fiala solvente (per esclusivo uso intramuscolare) contiene: lidocaina cloridrato e acqua per preparazioni iniettabili.
06.2 Incompatibilità
Incompatibilità fisiche e chimiche:
la piperacillina non va mescolata in siringa o nel flaconcino di infusione con 5-fluoro-uracile e aminoglicosidi a causa dei processi di inattivazione a carico di questi ultimi.
Incompatibilità al momento dell’aggiunta alle comuni soluzioni per infusione:
non utilizzare le soluzioni contenenti esclusivamente sodio bicarbonato, soluzioni con pH superiore a 8,5 o inferiore a 4,5.
06.3 Periodo di validità
3 anni.
Stabilità dopo ricostituzione:
le soluzioni per uso intramuscolare, ricostituite con una soluzione di lidocaina cloridrato allo 0,5%, si mantengono stabili per 48 ore se conservate in frigorifero (+4°C).
le soluzioni per uso endovenoso o per fleboclisi, ricostituite con acqua bidistillata sterile si mantengono stabili per almeno 24 ore sia a temperatura ambiente che conservate in frigorifero.
Stabilità in funzione del pH:
la piperacillina è stabile in soluzione a pH compreso tra 4,5 e 8,5.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione. Per le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione vedere paragrafo 6.3.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Flaconcino di vetro incolore, conforme a F.U. IX Ed.
1 flaconcino polvere da 1 g + 1 fiala solvente da 2 ml di soluzione acquosa di lidocaina allo 0,5%.
1 flaconcino polvere da 2 g + 1 fiala solvente da 4 ml di soluzione acquosa di lidocaina allo 0,5%.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Teva Italia S.r.l. – Piazzale Luigi Cadorna, 4 – 20123 Milano
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
1 flac. polvere 1 g + 1 fiala solvente 2 ml, uso parenterale im/iv A.I.C. n. 029221013 1 flac. polvere 2 g + 1 fiala solvente 4 ml, uso parenterale im/iv A.I.C. n. 029221025
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione: 18 settembre 1997 Data del rinnovo più recente: 18 settembre 2007
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: ———-