Clorochina Bayer
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Clorochina Bayer: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)
Se sei un paziente, consulta anche il Foglietto Illustrativo (Bugiardino) di Clorochina bayer 250 mg compresse rivestite
01.0 Denominazione del medicinale
Clorochina Bayer 250 mg compresse rivestite
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Una compressa rivestita contiene 250 mg di clorochina bifosfato pari a 155 mg di clorochina base.
Per l’elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Compresse rivestite da 250 mg Compresse rivestite, rotonde, convesse bianche, di 11 mm di diametro, 20 mm di raggio di convessione con sfaccettatura e un peso teorico di 408 mg, per uso orale. “Croce Bayer” riportata in una faccia e “E”, scissura e “U” dall’altra.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Profilassi e trattamento dei quattro tipi di malaria patogeni per l’uomo, ad eccezione dei ceppi clorochino-resistenti.
Amebiasi extraintestinale, nei casi in cui i composti nitroimidazolici siano controindicati o si siano dimostrati privi di efficacia. Artrite reumatoide (poliartrite cronica), comprese le forme giovanili. Lupus eritematoso discoide cronico, lupus eritematoso sistemico.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Dose cumulativa ed informazioni generali per gli adulti e nella popolazione pediatrica:
Secondo le linee guida dell’OMS, dosi cumulative totali di clorochina base pari a
1 g/kg di peso corporeo oppure a 50-100 g complessivi, sono state associate a danno retinico. Pertanto, la dose cumulativa totale negli adulti non deve essere superiore ai 50 g di clorochina base. Nei bambini la massima dose cumulativa totale non dovrebbe eccedere lg/kg di peso corporeo e la durata massima deve tenere in considerazione l’aumento di peso previsto nei bambini in fase di crescita.
In relazione a questa dose cumulativa totale, la durata totale del trattamento può variare a seconda del peso del paziente e dello specifico regime posologico prescritto. Si raccomanda di calcolare la durata totale del trattamento per ogni singolo paziente in occasione della prima prescrizione ed assicurare che essa venga ricalcolata ogniqualvolta si modifichino i parametri del trattamento. La durata totale individuale del trattamento cosi calcolata dovrebbe essere comunicata anche al paziente. Dev’essere prestata particolare attenzione affinché la durata totale del trattamento non venga superata.
Dopo che la durata totale del trattamento calcolata individualmente sia stata raggiunta, la profilassi dovrà essere interrotta e, se necessario, dovrà essere proseguita con un farmaco che non contenga clorochina. Come precauzione, una dose pari al doppio della dose settimanale totale di 10 mg/kg in 2 giorni (5 mg/kg/die) può essere consigliata per i periodi di soggiorno più brevi in determinate regioni malariche.
Profilassi della malaria
Regime di dosaggio Tabella 1: Informazioni generali
| Dose per adulti | Dose pediatrica | Osservazioni |
|---|---|---|
| 310 mg di clorochina | 5 mg/kg di p.c. di | Iniziare la profilassi una |
| base (500 mg di | clorochina base (8,1 | settimana o due prima del |
| clorochina bifosfato) per | mg/kg di clorochina | viaggio in zona malarica |
| via orale, una volta alla | bifosfato) per via orale, | e proseguirla per tutta la |
| settimana. | una volta alla settimana, | durata del soggiorno, |
| fino ad un massimo | nello stesso giorno della | |
| corrispondente alla dose | settimana, e per altre 4 | |
| per adulti di 310 mg di | settimane dopo aver | |
| clorochina base. | lasciato la zona malarica. |
Popolazione pediatrica:
Si devono prendere delle precauzioni in relazione alla dose cumulativa quando Clorochina venga assunta per la profilassi, dato che il limite di durata individuale potrebbe già essere raggiunto dopo 3 anni di assunzione ininterrotta di questo farmaco.
Raccomandazioni di dosaggio per pazienti pediatrici:
Clorochina non deve essere somministrata ai bambini per la profilassi della malaria a lungo termine.
Nei bambini con peso corporeo superiore a 25 kg le compresse da 250 mg devono essere utilizzate secondo i dosaggi della tabella 2.
Tabella 2: Numero di compresse da 250 mg, per la profilassi della malaria, corrispondenti a 5 mg/kg peso corporeo alla settimana Peso corporeo Numero di compresse [una volta alla settimana]
≥ 25 – < 38 kg 1
≥ 38 – < 55 kg 1+½
≥ 55 kg 2
Modo di somministrazione
Per la profilassi della malaria, le compresse devono essere assunte sempre nello stesso giorno della settimana, inghiottite con un po’ d’acqua dopo un pasto.
Terapia della malaria
La dose totale usualmente impiegata per il trattamento della malaria causata da plasmodi sensibili alla clorochina è di 25-30 mg di clorochina base per kg di peso corporeo. Questa dose dev’essere somministrata per via orale e distribuita nell’arco di un trattamento di 3-4 giorni: inizialmente 10 mg/kg; dopo 6 ore altri 5 mg/kg; quindi 5 mg/kg nei due-tre giorni successivi.
Adulti:
Agli adulti viene somministrata una dose iniziale di 4 compresse rivestite da 250 mg di clorochina, altre 2 compresse da 250 mg dopo 6 ore, quindi 2 compresse da 250 mg al giorno nei due-tre giorni successivi.
Popolazione pediatrica:
Ai bambini viene somministrata una dose stabilita in rapporto al loro peso corporeo.
Numero di compresse per la terapia della malaria, secondo le linee guida sulla posologia: prima dose 10 mg di clorochina base/kg, 6 ore dopo altri 5 mg/kg, poi 5 mg/kg/die per i successivi due-tre giorni (tabella 3) Nei bambini con peso corporeo superiore a 25 kg le compresse da 250 mg devono essere utilizzate secondo i dosaggi della tabella 3.
Tabella 3: Numero di compresse da 250 mg per la terapia della malaria
Peso corporeo
Numero di compresse
| 1° giorno |
1° giorno [6 ore dopo] |
2°-4° giorno [dose giornaliera] |
|
|---|---|---|---|
| ≥ 25 – < 38 kg | 2 | 1 | 1 |
| ≥ 38 – < 55 kg | 3 | 1 ½ | 1 ½ |
| ≥ 55 kg | 4 | 2 | 2 |
Trattamento dell’artrite reumatoide, del lupus eritematoso discoide cronico e del lupus eritematoso sistemico Adulti:
Durante il trattamento a lungo termine, la dose giornaliera non dovrebbe essere superiore ai 2.5 mg di clorochina base/kg di peso corporeo, a causa del rischio di sviluppare retinopatia.
Il trattamento può essere valutato non prima di 4-12 settimane. Qualora non si verifichi alcun miglioramento dopo 6 mesi, il trattamento andrà sospeso.
Popolazione pediatrica:
Anche nei bambini la dose consigliata è di 2,5 mg di clorochina base/kg di peso corporeo. Qualora non si verifichi alcun miglioramento dopo 6 mesi, il trattamento andrà sospeso.
Amebiasi extraintestinale
Adulti:
La dose standard da somministrare nell’adulto, che nel trattamento dell’amebiasi extraintestinale viene somministrata solo in associazione con altri principi attivi, è di 620 mg di clorochina base al giorno, per 2 giorni, seguita da 310 mg al giorno, per 14-28 giorni.
Gli adulti assumeranno pertanto 4 compresse da 250 mg di Clorochina al giorno per 2 giorni, seguite da 2 compresse da 250 mg di Clorochina al giorno per 14-28 giorni.
Popolazione pediatrica:
Nel bambino, la dose dovrà essere di 10 mg di clorochina base/kg di peso corporeo al giorno per 2 giorni, seguita da 5 mg/kg di peso corporeo al giorno per 14-28 giorni.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo, a sostanze strettamente correlate dal punto di vista chimico (in particolare alle 4-aminochinoline), o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Clorochina non deve essere somministrata nei pazienti affetti da retinopatia o da alterazioni del campo visivo, da patologie degli organi ematopoietici, da carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (favismo; sintomo: anemia emolitica), da miastenia grave, in corso di gravidanza (eccetto che per la profilassi ed il trattamento della malaria) e durante l’allattamento.
Clorochina non deve essere impiegata nei pazienti con psoriasi, porfiria (anomalia metabolica), epilessia, gravi nefropatie ed epatopatie.
Analogamente, non va usata nei bambini per la profilassi a lungo termine.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
ento del tratto QT
La clorochina può prolungare l’intervallo QT nel sovradosaggio acuto ed alle dosi raccomandate.
La clorochina deve essere usata con cautela nei pazienti con
prolungamento congenito o acquisito documentato del QT e/o
fattori di rischio noti per il prolungamento dell’intervallo QT, come: malattia cardiaca, ad es. insufficienza cardiaca, infarto miocardico, condizioni proaritmiche, ad es. bradicardia (<50 bpm) pregresse disritmie ventricolari
ipokaliemia e/o ipomagnesiemia non corretta
durante la somministrazione concomitante di sostanze che prolunghino l’intervallo QT (vedere paragrafo 4.5) perché in tal caso può aumentare il rischio di aritmie ventricolari, talvolta con esito fatale.
L’ampiezza del prolungamento dell’intervallo QT può aumentare con l’aumento della concentrazione del medicinale. Pertanto, la dose raccomandata non deve essere superata (vedere anche paragrafi 4.8 e 4.9).
Qualora si manifestino dei segni di aritmia cardiaca durante il trattamento con clorochina, il trattamento deve essere interrotto e va eseguito un ECG.
Cardiomiopatia
Nei pazienti in terapia con clorochina sono stati segnalati casi di cardiomiopatia che hanno determinato insufficienza cardiaca, talvolta con esito fatale (vedere paragrafi 4.8 e 4.9). Qualora si manifestino segni e sintomi di cardiomiopatia durante il trattamento con clorochina, il trattamento deve essere interrotto.
Cardiotossicità
La clorochina può indurre cardiotossicità nel sovradosaggio acuto ed alle dosi terapeutiche. Nel sovradosaggio acuto la clorochina può indurre insufficienza cardiaca acuta e gravi aritmie cardiache (vedere paragrafo 4.9). Alle dosi terapeutiche sono stati riportati cardiomiopatia e vari gradi di blocco atrioventricolare.
Retinopatia
Non essendo possibile prevedere l’eventuale insorgenza di reazioni avverse a carico dell’occhio, è indicato un controllo oculistico prima di intraprendere una terapia a lungo termine, da ripetersi ad intervalli trimestrali. Al primo segno di retinopatia (perdita della percezione visiva del colore rosso), il trattamento deve essere sospeso. I metodi principalmente raccomandati per lo screening della retinopatia sono il test della campimetria automatica computerizzata e la tomografia a coerenza ottica- Spectral domain (SD-OCT). Qualora il test della visione dei colori sia l’unico metodo di screening disponibile per la retinopatia, la clorochina dovrebbe essere somministrata solo ai bambini che siano in grado di eseguire il test della visione dei colori.
Le alterazioni irreversibili del campo visivo, derivate dalla retinopatia indotta dalla clorochina, rappresentano una complicanza ben documentata del trattamento a lungo termine e ad alto dosaggio. Nei pazienti trattati a lungo termine con Clorochina viene raccomandato il monitoraggio della retina. Dosi cumulative di 1 g di clorochina base/kg p.c. o 50-100 g come dosaggio totale di clorochina base, sono stati associati a danno retinico. La retinopatia raramente si è manifestata ai dosaggi raccomandati per la profilassi della malaria. Può diventare una patologia rilevante soprattutto nella profilassi a lungo termine (più di 5 anni).
Insufficienza epatica
Dal momento che la clorochina si accumula nel fegato, in pazienti con alterazione delle funzioni epatiche deve essere apportato un aggiustamento della dose.
La clorochina viene parzialmente escreta per via renale. Quindi, in pazienti con alterazione delle funzioni renali deve essere apportato un aggiustamento della dose.
Malattia Renale allo Stadio Terminale (ESRD)
La clorochina non dovrebbe essere impiegata in pazienti con insufficienza renale con clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min a causa della mancanza di dati scientifici al riguardo.
Quadro ematico completo
Anche il quadro ematico completo (globuli rossi, globuli bianchi e piastrine) deve essere controllato prima di iniziare una terapia a lungo termine e quindi ricontrollato ogni due mesi, in quanto raramente può verificarsi soppressione del midollo osseo.
Sistema nervoso
Pazienti affetti da epilessia in trattamento con clorochina devono essere trattati con cautela e sottoposti a controlli regolari, poiché sono stati segnalati rari casi di convulsione (vedere paragrafo 4.5).
Disordini extrapiramidali acuti (vedere paragrafo 4.8) sono stati segnalati durante la terapia con clorochina; solitamente questi effetti indesiderati scompaiono all’interruzione della terapia o se opportunamente trattati.
Profilassi a lungo termine in pazienti donne in età fertile
Le pazienti che assumano clorochina per la profilassi a lungo termine della malaria devono utilizzare un adeguato metodo anticoncezionale durante il periodo di profilassi con clorochina e devono evitare la gravidanza nei tre mesi successivi, dopo il termine della profilassi.
Anomalie metaboliche Disturbi metabolici
I pazienti con la porfiria devono essere trattati con cautela in quanto l’uso di clorochina può peggiorare i sintomi.
Disturbi cutanei
I pazienti con la psoriasi devono essere trattati con cautela in quanto l’uso di clorochina può peggiorare i sintomi.
Ipoglicemia
È stato dimostrato che la clorochina provoca grave ipoglicemia inclusa perdita di coscienza che può mettere in pericolo di vita i pazienti trattati con e senza medicinali antidiabetici.
I pazienti in terapia con clorochina devono essere avvisati del rischio di ipoglicemia e dei relativi segni e sintomi clinici.
I pazienti che, durante il trattamento con clorochina, presentano sintomi clinici riconducibili ad ipoglicemia devono sottoporsi a controlli dei livelli di glucosio ematico e ad una rivalutazione della terapia, se ritenuto necessario.
Trattamento a lungo termine nei bambini
La clorochina non dovrebbe essere somministrata ai bambini per la profilassi a lungo termine della malaria. Quando la clorochina sia indicata per l’uso a lungo termine, si devono prendere delle precauzioni per quanto riguarda la dose cumulativa (vedere paragrafo 4.2).
Comportamento suicida e disturbi psichiatrici
Casi di comportamento suicida e disturbi psichiatrici sono stati segnalati in pazienti trattati con clorochina (vedere paragrafo 4.8), anche in pazienti senza anamnesi di disturbi psichiatrici. Ai pazienti deve essere consigliato di rivolgersi tempestivamente al medico se manifestano sintomi psichiatrici durante il trattamento.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Farmaci che hanno effetto sulla clorochina:
Data la possibilità di un’aumentata incidenza di reazioni avverse, Clorochina non dovrebbe essere somministrata congiuntamente ad altre terapie di base.
Antiacidi a base di minerali contenenti alluminio, calcio e magnesio e caolino possono ridurre l’assorbimento della clorochina. Si raccomanda quindi di assumere questi farmaci almeno 4 ore dopo l’assunzione di clorochina.
L’uso concomitante di fenilbutazone può indurre, con maggior frequenza, la comparsa di dermatite esfoliativa.
La somministrazione concomitante di probenecid ne accresce il rischio di sensibilizzazione.
La contemporanea somministrazione di derivati dei corticosteroidi può accentuare eventuali miopatie o cardiomiopatie.
Clorochina non dev’essere assunta in concomitanza a sostanze con potenziale noto di reazioni epatotossiche (come isoniazide, amiodarone, carbamazepina, fenitoina, fenotiazide e chetoconazolo) ed agli inibitori delle MAO (Mono-Amino-Ossidasi) (come fenelzina, tranilcipromide, isocarbossazide e selegilina).
L‘escrezione di clorochina può essere ridotta dalla cimetidina.
L’uso concomitante di meflochina e bupropione può aumentare il rischio di convulsioni.
Una reazione distonica acuta è stata osservata a seguito di somministrazione simultanea di clorochina e metronidazolo.
La combinazione di clorochina con pirimetamina/sulfadoxina può accrescere decisamente la comparsa di reazioni cutanee.
L’uso concomitante con penicillamina può aumentare il potenziale di eventi avversi seri ematologici o renali associati alla penicillamina tanto quanto reazioni cutanee.
Effetti della clorochina sugli altri farmaci:
E’ stato osservato che la clorochina riduce la risposta anticorpale al vaccino antirabbico da cellule diploidi umane (HDCV), pertanto la somministrazione del vaccino anti-rabbico di tipo HDCV deve precedere l’inizio della terapia antimalarica, altrimenti l’efficacia del vaccino potrebbe essere ridotta. La clorochina non altera la risposta immunitaria ad altri vaccini utilizzati nell’immunizzazione di routine (tetano, difterite, morbillo, poliomielite, tifo e vaccino di Calmette-Guérin). Il Centro per il Controllo delle Malattie e la Prevenzione (Dipartimento della Salute e Servizi Umani, U.S.A.) raccomanda che il vaccino HDCV sia somministrato per via intramuscolare, non intradermica, per la profilassi alla pre-esposizione alla rabbia, dal momento che la somministrazione intradermica può dare una protezione inadeguata mentre la somministrazione intramuscolare offre un margine di efficacia sufficiente in questi individui.
La prolungata co-somministrazione di digossina può indurre fenomeni di tossicità del glicoside legati al suo aumento della concentrazione plasmatica.
L’azione degli antagonisti dell’acido folico (metotrexato) viene potenziata dalla clorochina.
La clorochina antagonizza gli effetti di neostigmina e piridostigmina.
L’uso concomitante di ciclosporina può portare ad un incremento improvviso della concentrazione plasmatica di ciclosporina.
L’assorbimento dell’ampicillina può essere ridotto dalla contemporanea somministrazione di clorochina. Si raccomanda pertanto che la somministrazione di ampicillina avvenga almeno 2 ore dopo la somministrazione di clorochina.
La clorochina può abbassare la soglia convulsiva e quindi antagonizzare l’attività degli antiepilettici (vedere paragrafo 4.4).
Esiste un rischio teorico di inibizione dell’attività α-galattosidasi intra-cellulare quando la clorochina è co-somministrata con agalsidasi.
Farmaci che notoriamente prolungano l’intervallo QT/che possono indurre aritmia cardiaca
La clorochina deve essere usata con cautela nei pazienti che ricevono farmaci che notoriamente prolungano l’intervallo QT, ad es. antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, antipsicotici, alcuni antinfettivi, a causa dell’aumento del rischio di aritmia ventricolare (vedere paragrafi 4.4 e 4.9).
L’alofantrina non deve essere somministrata con la clorochina.
04.6 Gravidanza e allattamento
Fertilità
Prima d’iniziare il trattamento con clorochina per indicazioni diverse dalla malaria, va esclusa la possibilità di un’eventuale gravidanza. Dev’essere, inoltre, adottato un efficace metodo contraccettivo durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo la sua conclusione. Analogamente, in corso di profilassi antimalarica alle dosi indicate, è consigliabile la contraccezione sia durante che nei 3 mesi successivi.
La clorochina attraversa la barriera placentare e può indurre dei danni organici al feto (come perdita visiva, ototossicità e disfunzione cocleare-vestibolare): per questa ragione è controindicata durante tutta la gravidanza (eccetto che per la malaria).
I dati sugli eventi avversi a seguito di esposizione alla clorochina durante il primo trimestre di gravidanza sono particolarmente limitati.
Il farmaco può essere utilizzato durante la gravidanza solo se assolutamente necessario. Il rapporto rischio beneficio dev’essere considerato quando si consigliano donne in gravidanza, in quanto il rischio della malaria durante la gestazione è superiore agli effetti dannosi connessi alla terapia.
Se impiegato nell’indicazione antimalarica, il trattamento con clorochina alle dosi proposte sarebbe virtualmente indicato, dato che la malaria, come tale, rappresenta un pericolo considerevole per il feto.
Allattamento
La clorochina passa nel latte materno in proporzioni variabili tra il 2 ed il 4%. Sebbene non siano note segnalazioni di effetti tossici nei lattanti, a titolo cautelativo l’allattamento andrebbe interrotto durante l’assunzione del farmaco.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
In relazione agli eventi avversi della clorochina sul Sistema Nervoso Centrale (mal di testa, vertigini, sonnolenza, stato confusionale) e sulla vista (disturbi visivi (percezione di un alone incolore intorno alle sorgenti luminose, annebbiamento della vista ed aumentata sensibilità alla luce abbagliante, alterata percezione dei colori e disturbi dell’accomodazione), retinopatia) la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari può essere compromessa.
Tutti questi disturbi possono manifestarsi soprattutto all’inizio della terapia o durante la concomitante somministrazione di sedativi e/o di alcool.
04.8 Effetti indesiderati
La maggior parte delle reazioni avverse osservate durante la somministrazione di clorochina sono dose-dipendenti e si manifestano quando la concentrazione plasmatica supera i 250 µg/L.
Le frequenze sono definite come:
– comune (≥ 1/100, <1/10)
– non comune (≥ 1/1.000, <1/100) – raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000) – molto raro (< 1/10.000) – non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).
Gli effetti indesiderati identificati solo durante la vigilanza post marketing e per i quali non è stata stabilita la frequenza sono elencati come “frequenza non nota”.
|
Classificazione per Sistemi e Organi secondo MedDRA |
Comune | Non Comune | Raro | Molto Raro | Non nota |
|---|---|---|---|---|---|
| Esami diagnostici |
Alterazione dei test di laboratorio |
||||
| Patologie del sistema emolinfopoietico | Agranuloci tosi Pancitopen ia trombocito penia | Eosinofilia, metaemoglo binemia | Insufficienza del midollo osseo, anemia aplastica, neutropenia | ||
| Disturbi del sistema immunitario |
Sindrome da ipersensibilit à indotta dal farmaco Eosinofilia polmonare |
Reazioni allergiche e anafilattiche, inclusa orticaria e angioedema |
|||
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | Perdita dell’appetit o | Porfiria, porfirinuria aggravata |
Lipidosi acquisita (fosfolipidos i) |
Ipoglicemia (vedere paragrafo 4.4) |
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Classificazione per Sistemi e Organi secondo MedDRA |
Comune | Non Comune | Raro | Molto Raro | Non nota |
|---|---|---|---|---|---|
| Disturbi psichiatrici | Irrequiet ezza | Psicosi |
Comportame nto suicida Psicosi Aggressione Deliri Paranoia Mania Deficit di attenzione Disturbi del sonno |
||
| Patologie del sistema nervoso | Confusio ne mentale e disorient amento Vertigini Cefalea Ipotonia Disturbi del sonno Insonnia Parestesi a e disestesi a Sonnole nza |
Convulsion i (vedere 4.4 e 4.5) Neuropatia periferica e polineurop atia |
Disturbi extrapiramid ali acuti (es. distonia, discinesia, protrusione della lingua), torcicollo. (vedere paragrafo 4.4) | ||
| Patologie dell’occhio | Opacament o corneale Disturbi visivi Cecità ai colori (reversibile) | Disturbi dell’acco modazio ne |
Alterazioni della retina (irreversibi li) Difetti del campo visivo (teicopsia) Scotoma scintillante |
||
|
Patologie dell’orecchio e del labirinto |
Deficit uditivo Tinnito |
|
Classificazione per Sistemi e Organi secondo MedDRA |
Comune | Non Comune | Raro | Molto Raro | Non nota |
|---|---|---|---|---|---|
| Patologie cardiache |
Ipotension e Diminuz ione dell’amp iezza dell’ond a T all’ECG |
Cardiomio patia (vedere 4.8 e 4.9) |
Blocco atrioventrico lare (grado I- III o blocco di branca) prolungamen to del QT (vedere paragrafi 4.4 e 4.9) |
||
| Patologie gastrointestinali |
Dolori addominali e gastrointesti nali Diarrea Nausea Vomito |
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| Patologie vascolari | Ipotensione | ||||
| Patologie epatobiliari |
Compromi ssione della funzionalit à epatica Incremento delle transamina si |
|
Classificazione per Sistemi e Organi secondo MedDRA |
Comune | Non Comune | Raro | Molto Raro | Non nota |
|---|---|---|---|---|---|
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo |
Alopecia Esacerbazi one della psoriasi Depigment azione dei capelli Reazioni da fotosensibilit à Prurito Decolorazi one della cute e della mucosa orale Eruzioni cutanee |
Sindrome di Stevens- Johnson Necrolisi epidermica tossica | Dermatite esfoliativa. | ||
| Patologie del sistema muscoloscheletric o e del tessuto connettivo |
Miastenia Miopatia Ridotta contrattilità della muscolatur a scheletrica |
||||
|
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione |
Perdita di peso |
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.
Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sovradosaggio
Popolazione pediatrica
Se un bambino, momentaneamente non sorvegliato, dovesse inghiottire delle compresse,
è necessario consultare un medico immediatamente
ed indurre immediatamente il vomito.
Si consiglia di procedere come segue:
lattanti: si deve far bere al lattante la maggior quantità possibile di succo di frutta diluito con acqua e, dopo averlo adagiato sulle ginocchia di un adulto (a testa e faccia in giù) in modo da comprimere leggermente l’addome, indurre il vomito, stimolando l’ipofaringe (la gola) con un dito o con il manico di un cucchiaio.
bambini: far bere rapidamente al bambino acqua salata tiepida (1-2 cucchiai da tavola di sale da cucina in 1 bicchiere d’acqua), poi stimolare l’ipofaringe (la gola) con un dito o con il manico di un cucchiaio. Continuare cosi fino a che il bambino non vomiti del liquido limpido.
Adulti
Sovradosaggio acuto
In caso di assunzione accidentale del farmaco consultare immediatamente un medico.
L’intossicazione acuta da clorochina (dopo sovradosaggi elevati di 2-5 g) può causare la morte entro 1-3 ore come conseguenza dell’arresto cardiocircolatorio e respiratorio.
Lo stadio prodromico è caratterizzato da cefalea, disturbi visivi e alterazione del ritmo cardiaco. La caduta della pressione arteriosa può essere seguita da uno stato di shock, con perdita di coscienza e convulsioni. La morte può sopraggiungere per arresto cardiaco e respiratorio.
Il sovradosaggio acuto di clorochina può causare prolungamento del tratto QT, Torsione di punta ed aritmie ventricolari.
In caso di intossicazione grave possono manifestarsi complessi QRS di maggiore ampiezza, bradiaritmie, ritmo nodale, prolungamento del QT, blocco atrioventricolare, tachicardia ventricolare, torsioni di punta, fibrillazione ventricolare.
Sovradosaggio cronico
Il sovradosaggio cronico può portare a cardiomiopatia potenzialmente fatale. Se compaiono segni di tossicità cardiaca, il trattamento dev’essere interrotto. Gli effetti cardiotossici possono essere reversibili se riconosciuti precocemente (vedere paragrafo 4.4).
Il sovradosaggio cronico può determinare arresto cardiaco.
Trattamento del sovradosaggio
Non è conosciuto nessun antidoto. Si dovrebbe provvedere all’immediata eliminazione del principio attivo tramite lavanda gastrica. Quindi si dovrebbe adottare precocemente l’assistenza respiratoria e cardiaca (adrenalina). Le convulsioni devono essere controllate con benzodiazepine (diazepam), fenobarbitale e, se necessario, con rilassanti della muscolatura periferica e con la ventilazione artificiale.
L’emodialisi è inefficace.
L’ipopotassiemia pronunciata richiede le correzioni del caso.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Antimalarici, aminochinoline. Codice ATC: P01BA01 L’azione antimalarica della clorochina è attribuita tra l’altro al suo legame con le porfirine. Questo porta alla distruzione o all’inibizione delle forme asessuate dei plasmodi non resistenti negli eritrociti e interferisce con lo sviluppo delle forme sessuate (gametociti) del P. ovale, P. vivax e P. malariae e le forme immature del P. falciparum.
In combinazione con i derivati delle emetine, la clorochina è anche efficace contro le amebiasi extraintestinali.
Introdotto in terapia come antimalarico presenta numerose altre azioni, alcune delle quali vengono sfruttate in terapia umana (artrite reumatoide, lupus eritematoso, amebiasi extraintestinale).
La clorochina è un principio attivo che, se somministrato per un lungo periodo, può modificare il corso dell’artrite reumatoide tanto da indurne la remissione. Non possiede attività antiinfiammatoria nella maggior parte dei modelli di infiammazione animale. La sua azione antireumatica può portare ad un effetto immunosoppressivo. Ne è stata dimostrata l’efficacia nei confronti del lupus eritematoso.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
La clorochina è rapidamente e quasi totalmente assorbita per via digerente, quindi si ripartisce nei tessuti in diverse concentrazioni. La concentrazione massima è raggiunta dopo 3 ore.
Il volume di distribuzione è elevato. Nel sangue intero la maggior parte della clorochina si trova legata agli elementi cellulari. La frazione presente nel plasma è legata alle proteine plasmatiche per il 50-60%. Con il progredire del trattamento, la clorochina si accumula negli organi. Le concentrazioni riscontrate in cuore, polmoni, reni e fegato sono più di 10 volte superiori alla concentrazione plasmatica, mentre la concentrazione nelle cellule parenchimali e nelle cellule pigmentate è rispettivamente 100-500 volte e fino a 1.000 volte la concentrazione plasmatica.
La clorochina viene escreta in forma immodificata per il 40-70% per via renale. Il metabolita principale è la monodesetilclorochina. Il metabolismo avviene nel fegato. Il metabolita viene escreto nella bile e attraverso i reni. La monodesetilclorochina presenta ancora attività antimalarica.
L’eliminazione dai compartimenti profondi è molto lenta (tanto che, dopo una settimana dall’arresto delle somministrazioni, permane ancora il 40% della concentrazione ematica raggiunta a fine trattamento).
L’emivita, calcolata sulla base di un sistema multicompartimentale, è di 30-60 giorni.
La clorochina attraversa la barriera placentare e può provocare danni d’organo nel feto. Il 2-4% della dose somministrata passa nel latte materno.
Per la profilassi della malaria i livelli plasmatici devono essere superiori a 9,6 µg/l (>30 nmol/l), cioè pari a circa 12,8-32 µg/l.
La terapia della malaria richiede livelli plasmatici di 96-192 µg/l.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati tossico-farmacologici e l’attività clinica della clorochina, dato il suo impiego a livello mondiale, sono indiscutibilmente acquisiti; la clorochina è riportata su tutti i testi ufficiali ed è pertanto da considerarsi farmaco di uso consolidato.
Tuttavia non sono disponibili studi di tossicità cronica e subacuta, teratogenicità e cancerogenicità. La clorochina è teratogena nel ratto (diverse malformazioni). In un ulteriore studio la clorochina ha provocato danno oculare nel 47% dei ratti esposti nel periodo prenatale.
Aberrazioni cromosomiche sono state osservate in pazienti con artrite reumatoide durante il trattamento con clorochina.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
amido di mais, talco, magnesio stearato la lacca di rivestimento contiene: ipromellosa, macrogol 4000, biossiodo di titanio
06.2 Incompatibilità
Non pertinente
06.3 Periodo di validità
5 anni
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
Blister di PP bianco opaco e alluminio Astuccio da 30 compresse rivestite da 250 mg
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare per lo smaltimento.
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Bayer AG Leverkusen Germania
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
Clorochina Bayer 250 mg compresse rivestite – AIC 008366015
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Data di prima autorizzazione: 14.11.1953 Data del rinnovo più recente: Giugno 2010
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: 29/04/2022