Ciprofloxacina Sandoz gmbh
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Ciprofloxacina Sandoz gmbh: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
Ciprofloxacina Sandoz GmbH 200 mg/100 ml soluzione per infusione Ciprofloxacina Sandoz GmbH 400 mg/200 ml soluzione per infusione
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Una fiala da 100 ml di soluzione per infusione contiene 200 mg di ciprofloxacina (come cloridrato monoidrato).
Una fiala da 200 ml di soluzione per infusione contiene 400 mg di ciprofloxacina (come cloridrato monoidrato).
Eccipiente con effetto noto:
un flaconcino da 100 ml di soluzione per infusione contiene un massimo di 17,65 mmol (406 mg di sodio).
Un flaconcino da 200 ml di soluzione per infusione contiene un massimo di 35,03 mmol (805,7 mg di sodio).
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere il paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Soluzione per infusione
Il flaconcino contiene una soluzione chiara, da incolore a un colore giallo- verdognolo pallido.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Ciprofloxacina Sandoz GmbH soluzione per infusione è indicata per il trattamento delle seguenti infezioni (vedere i paragrafi 4.4 e 5.1). Prima di iniziare la terapia particolare attenzione deve essere prestata alle informazioni disponibili sulla resistenza a ciprofloxacina.
Adulti
Infezioni del tratto respiratorio inferiore causate da batteri Gram-negativi
esacerbazioni della malattia polmonare cronica ostruttiva
infezione bronco-polmonare nella fibrosi cistica o nella bronchiectasia
polmonite
otite media cronica suppurativa
esacerbazione acuta della sinusite cronica soprattutto se causata da batteri Gram-negativi
cistite acuta non complicata
pielonefrite acuta
infezioni complicate delle vie urinarie
infezioni dell’apparato genitale
epididimo-orchite compresi i casi dovuti a Neisseria gonorrhoeae
malattia infiammatoria pelvica compresi i casi dovuti a Neisseria gonorrhoeae.
Infezioni del tratto gastrointestinale (per esempio diarrea del viaggiatore)
Infezioni intraddominali
Infezioni della pelle e dei tessuti molli causate da batteri Gram-negativi
Otite esterna maligna
Infezioni delle ossa e delle articolazioni
Inalazione di antrace (profilassi post-esposizione e trattamento curativo).
Ciprofloxacina Sandoz GmbH può essere usata per gestire pazienti neutropenici con febbre che si sospetta sia dovuta a infezione batterica.
In esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva e cistite acuta non complicata, Ciprofloxacina Sandoz GmbH deve essere usato soltanto quando l’uso di altri antibatterici comunemente raccomandati per il trattamento di queste infezioni sia considerato inadeguato.
Bambini e adolescenti
Infezioni broncopolmonari dovute a Pseudomonas aeruginosa in pazienti con fibrosi cistica
Infezioni complicate delle vie urinarie e pielonefrite acuta
Inalazione di antrace (profilassi post-esposizione e trattamento curativo)
Quando lo si ritiene necessario Ciprofloxacina Sandoz GmbH può essere usata anche per trattare le infezioni gravi nei bambini e negli adolescenti.
Il trattamento deve essere iniziato solo da medici esperti nel trattamento della fibrosi cistica e/o delle infezioni gravi nei bambini e negli adolescenti (vedere i paragrafi 4.4 e 5.1).
Prestare attenzione alle linee guida ufficiali sull’uso corretto degli agenti antibatterici.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
La dose è determinata dall’indicazione, dalla gravità e dal sito dell’infezione, dalla sensibilità a ciprofloxacina dell’organismo(i) scatenante(i), dalla funzionalità renale del paziente e, nei bambini e negli adolescenti, dal peso corporeo.
La durata del trattamento dipende dalla gravità della malattia e dal decorso clinico e batteriologico.
Dopo l’inizio per via endovenosa, è possibile passare alla somministrazione per via orale con compresse o sospensione, se clinicamente indicato e a
discrezione del medico. Il trattamento per via endovenosa deve essere seguito da quello orale il prima possibile.
Nei casi gravi o se il paziente non è in grado di assumere compresse (per esempio nel caso di pazienti nutriti per via enterale), si raccomanda di iniziare la terapia con ciprofloxacina per via endovenosa fino a quando non sia possibile passare alla somministrazione orale.
Il trattamento delle infezioni causate da alcuni batteri (per esempio Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter o stafilococchi) può richiedere dosi più elevate di ciprofloxacina e la co-somministrazione di altri agenti antibatterici appropriati.
Il trattamento di alcune infezioni (per esempio la malattia infiammatoria pelvica, le infezioni intraddominali, le infezioni nei pazienti neutropenici e le infezioni delle ossa e delle articolazioni) può richiedere la co-somministrazione di altri agenti antibatterici appropriati a seconda degli agenti patogeni coinvolti.
Adulti
| Indicazione | Dose giornaliera in mg |
Durata complessiva del trattamento (compreso il passaggio alla terapia per via orale il più presto possibile) |
|
|---|---|---|---|
| Infezioni delle basse vie respiratorie |
Da 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giorno |
Da 7 a 14 giorni | |
| Infezioni del tratto respiratorio superiore |
Esacerbazio ne acuta della sinusite cronica |
Da 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giorno | Da 7 a 14 giorni |
|
Otite media cronica suppurativa |
Da 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giorno |
Da 7 a 14 giorni | |
| Otite esterna maligna | 400 mg tre volte al giorno | Da 28 giorni fino a 3 mesi | |
| Infezioni delle vie urinarie (vedere paragrafo 4.4) | Pielonefrite complicata e non complicata | Da 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giorno |
Da 7 a 21 giorni; in alcune circostanze (per esempio in caso di ascessi) il trattamento può essere |
|
continuato per più di 21 giorni |
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|---|---|---|---|
| Prostatite |
Da 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giorno |
2-4 settimane (acuta) | |
| Infezioni del tratto genitale |
Epididimo- orchite e malattie infiammatori e pelviche |
Da 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giorno | Almeno 14 giorni |
| Infezioni del tratto gastrointestinale e infezioni intraddominali |
Diarrea causata da batteri patogeni, incluso Shigella spp., ma diversi da Shigella dysenteriae di tipo 1 e trattamento empirico della diarrea del viaggiatore in forma grave |
400 mg due volte al giorno | 1 giorno |
|
Diarrea causata da Shigella dysenteriae di tipo 1 |
400 mg due volte al giorno | 5 giorni | |
|
Diarrea causata da Vibrio cholerae |
400 mg due volte al giorno | 3 giorni | |
|
Febbre tifoide |
400 mg due volte al giorno |
7 giorni | |
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Infezioni intraddomin ali causate da batteri Gram- negativi |
Da 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giorno |
Da 5 a 14 giorni | |
| Infezioni della pelle e dei tessuti molli |
Da 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giorno |
Da 7 a 14 giorni | |
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Infezioni delle ossa e delle articolazioni |
Da 400 mg due volte al giorno a 400 mg |
Massimo 3 mesi | |
| tre volte al giorno | ||
|---|---|---|
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Pazienti neutropenici con febbre che si sospetta sia dovuta ad infezione batterica. Ciprofloxacina deve essere co-somministrata con uno o più agenti antibatterici appropriati in conformità alle linee guida ufficiali |
Da 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giorno | La terapia deve essere continuata per l’intero decorso della neutropenia |
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Inalazione di antrace profilassi post-esposizione e trattamento curativo per le persone che necessitano di trattamento parenterale. La somministrazione deve iniziare il più presto possibile dopo la sospetta o accertata esposizione. |
400 mg due volte al giorno |
60 giorni dalla conferma dell’esposizione al Bacillus anthracis |
Popolazione pediatrica
| Indicazione | Dose giornaliera in mg |
Durata complessiva del trattamento (compreso il passaggio alla terapia orale non appena possibile) |
|---|---|---|
| Fibrosi cistica |
10 mg/kg di peso corporeo tre volte al giorno con un massimo di 400 mg per dose |
Da 10 a 14 giorni |
| Infezioni complicate delle vie urinarie e pielonefrite acuta |
Da 6 mg/kg di peso corporeo tre volte al giorno a 10 mg/kg di peso corporeo tre volte al giorno, con un massimo di 400 mg per dose |
Da 10 a 21 giorni |
|
Inalazione di antrace trattamento curativo post- esposizione per le persone che necessitano di trattamento parenterale. La somministrazione deve iniziare il più presto possibile dopo la sospetta o accertata esposizione |
Da 10 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno a 15 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno con un massimo di 400 mg per dose | 60 giorni dalla conferma dell’esposizione al Bacillus anthracis |
| Altre gravi infezioni |
10 mg/kg di peso corporeo tre volte al giorno con un massimo di 400 mg per dose |
In funzione del tipo di infezione |
Pazienti anziani
I pazienti anziani devono ricevere una dose stabilita sulla base della gravità dell’infezione e della clearance della creatinina.
Pazienti con compromissione renale ed epatica
Dosi iniziali e di mantenimento raccomandate per i pazienti con compromissione della funzionalità renale:
|
Clearance della creatinina [ml/min/1,73 m²] |
Creatinina sierica [μmol/L] | Dose per via endovenosa [mg] |
|---|---|---|
| >60 | <124 | Vedere dose abituale |
| 30-60 | 124-168 | 200-400 mg ogni 12 ore |
| <30 | >169 | 200-400 mg ogni 24 ore |
| Pazienti in emodialisi | >169 |
200-400 mg ogni 24 ore (dopo la dialisi) |
|
Pazienti in dialisi peritoneale |
>169 | 200-400 mg ogni 24 ore |
Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica non sono necessari aggiustamenti posologici.
La posologia nei bambini con compromissione della funzionalità renale e/o epatica non è stata studiata.
Modo di somministrazione
Ciprofloxacina Sandoz GmbH deve essere controllata visivamente prima dell’uso. Non deve essere utilizzata in presenza di torbidità.
Ciprofloxacina Sandoz GmbH deve essere somministrata per infusione endovenosa. Per i bambini, la durata dell’infusione è di 60 minuti.
Nei pazienti adulti il tempo di infusione è di 60 minuti per 400 mg di ciprofloxacina e di 30 minuti per 200 mg di ciprofloxacina. Un’infusione lenta in una vena di grandi dimensioni riduce al minimo il disagio per il paziente e minimizza il rischio di irritazione venosa.
La soluzione per l’infusione può essere infusa direttamente o dopo la miscelazione con altre soluzioni per infusione compatibili (vedere il paragrafo 6.6).
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo, ad altri chinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Somministrazione concomitante di ciprofloxacina e tizanidina (vedere il
paragrafo 4.5).
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
L’uso di ciprofloaxacina deve essere evitato nei pazienti che in passato hanno manifestato reazioni avverse gravi durante l’uso di medicinali contenenti chinoloni o fluorochinoloni (vedere paragrafo 4.8). Il trattamento di questi pazienti con ciprofloxacina deve essere iniziato soltanto in assenza di opzioni
terapeutiche alternative e dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio (vedere anche paragrafo 4.3).
Reazioni avverse al farmaco gravi, prolungate, disabilitanti e potenzialmente irreversibili
Casi molto rari di reazioni avverse al farmaco gravi, prolungate (con durata di mesi o anni), disabilitanti e potenzialmente irreversibili a carico di diversi sistemi dell’organismo, talvolta multipli (muscoloscheletrico, nervoso, psichiatrico e sensorio), sono stati segnalati in pazienti che ricevevano chinoloni e fluorochinoloni,indipendentemente dall’età e da fattori di rischio preesistenti. La somministrazione di ciprofloxacina deve essere interrotta immediatamente ai primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave e i pazienti devono essere avvisati di consultare il medico prescrittore.
Infezioni gravi e infezioni miste con patogeni Gram-positivi e anaerobici
La monoterapia con ciprofloxacina non è adatta al trattamento delle infezioni gravi e delle infezioni che potrebbero essere causate da patogeni Gram-positivi o anaerobici. In caso di tali infezioni ciprofloxacina deve essere somministrata insieme ad altri agenti antibatterici appropriati.
Infezioni da streptococco (compreso Streptococcus pneumoniae
) Ciprofloxacina non è raccomandata per il trattamento delle infezioni da streptococco a causa della sua scarsa efficacia.
Infezioni del tratto genitale
L’epididimo-orchite e le malattie infiammatorie pelviche possono essere causate da Neisseria gonorrhoeae isolata resistente ai fluorochinoloni
Per le epididimo-orchiti e la malattia infiammatoria pelvica la Ciprofloxacina deve essere somministrata solo in associazione a un altro agente antibatterico appropriato (per esempio una cefalosporina) a meno che non sia possibile escludere la presenza di Neisseria gonorrhoeae ciprofloxacina-resistente. Se dopo 3 giorni di trattamento non si raggiunge un miglioramento clinico, la terapia deve essere rivalutata.
Infezioni del tratto urinario
La resistenza dell’Escherichia coli – il più comune patogeno coinvolto nelle infezioni del tratto urinario – varia in tutta l’Unione europea. I medici prescrittori sono invitati a prendere in considerazione la prevalenza di resistenze locali dell’Escherichia coli ai fluorochinoloni.
Infezioni intraddominali
I dati sull’efficacia di ciprofloxacina nel trattamento delle infezioni intraddominali post-chirurgiche sono limitati.
La scelta di ciprofloxacina deve tener conto delle informazioni sulla resistenza a ciprofloxacina degli agenti patogeni coinvolti nei Paesi visitati.
Infezioni delle ossa e delle articolazioni
Ciprofloxacina deve essere usata in combinazione con altri agenti antimicrobici in funzione dei risultati forniti dalla documentazione microbiologica.
Inalazione di antrace
L’uso nell’uomo si basa su dati di sensibilità in vitro e su dati sperimentali sugli animali insieme a limitati dati sull’uomo. I medici curanti devono fare riferimento alla documentazione nazionale e/o internazionale accettata relativa al trattamento delle infezioni da antrace.
Popolazione pediatrica
L’uso di ciprofloxacina nei bambini e negli adolescenti deve seguire le linee guida ufficiali disponibili. Il trattamento con ciprofloxacina deve essere iniziato solo da medici esperti nel trattamento della fibrosi cistica e/o delle infezioni gravi nei bambini e negli adolescenti.
Ciprofloxacina ha dimostrato di causare artropatia nelle articolazioni portanti degli animali immaturi. I dati sulla sicurezza di uno studio randomizzato in doppio cieco sull’uso di ciprofloxacina nei bambini (ciprofloxacina: n=335, età media=6,3 anni; comparatori: n=349, età media=6,2 anni, range di età=1-17 anni) hanno rivelato un’incidenza di artropatia che si sospetta farmaco- correlata (desunta dai segni e dai sintomi clinici correlati alle articolazioni) entro il giorno +42 nel 7,2% e nel 4,6%. L’incidenza di artropatia medicinale- correlata dopo un follow-up di un anno è stata rispettivamente del 9,0% e del 5,7%. L’aumento nel corso del tempo dei casi di artropatia che si sospetta medicinale-correlata non è stato statisticamente significativo tra i gruppi. Il trattamento deve essere iniziato solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischi/benefici, a causa di possibili eventi avversi a carico delle articolazioni e/o dei tessuti circostanti (vedere paragrafo 4.8).
Infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica
Gli studi clinici hanno incluso bambini e adolescenti di età compresa tra 5-17 anni. Nel trattamento dei bambini tra 1 e 5 anni di età è disponibile un’esperienza più limitata.
Infezioni complicate delle vie urinarie e pielonefrite
Il trattamento con ciprofloxacina delle infezioni del tratto urinario deve essere considerato quando altri trattamenti non possono essere utilizzati, e deve essere basato sui risultati della documentazione microbiologica. Gli studi clinici hanno incluso bambini e adolescenti di età compresa tra 1-17 anni.
Altre gravi infezioni specifiche
Altre infezioni gravi devono essere trattate in conformità alle linee guida ufficiali, o dopo un’attenta valutazione del rapporto rischi/benefici quando non possono essere utilizzati altri trattamenti, o dopo il fallimento alla terapia convenzionale e quando la documentazione microbiologica può giustificare l’uso di ciprofloxacina.
L’uso di ciprofloxacina per specifiche infezioni gravi diverse da quelle sopra menzionate non è stato valutato negli studi clinici e l’esperienza clinica è limitata. Di conseguenza, si consiglia cautela nel trattare pazienti affetti da queste infezioni.
Ipersensibilità
In seguito alla somministrazione di una singola dose possono verificarsi ipersensibilità e reazioni allergiche, incluse reazioni anafilattiche e anafilattoidi, che possono essere pericolose per la vita (vedere il paragrafo 4.8). Se si verificano tali reazioni, ciprofloxacina deve essere interrotta ed è necessario istituire un trattamento medico adeguato.
Sistema muscoloscheletrico
In genere ciprofloxacina non deve essere somministrata a pazienti con un’anamnesi di malattie/disturbi dei tendini correlati al trattamento con chinoloni. Tuttavia, in casi molto rari, dopo aver analizzato la documentazione microbiologica dell’agente patogeno e valutato il rapporto rischi/benefici, ciprofloxacina può essere prescritta a questi pazienti per il trattamento di alcune infezioni gravi, in particolare nel caso di fallimento della terapia standard o di resistenza batterica, quando i dati microbiologici possano giustificare l’uso di ciprofloxacina.
Tendinite e rottura di tendine
Tendiniti e rotture di tendine (in particolare, ma non solo, a carico del tendine di Achille), talvolta bilaterali, possono manifestarsi già entro 48 ore dopo l’inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni e sono state segnalate fino a diversi mesi dopo l’interruzione del trattamento. Il rischio di tendinite e rottura di tendine è maggiore nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione renale, nei pazienti sottoposti a trapianto di organi solidi e in quelli trattati contemporaneamente con corticosteroidi. Pertanto, l’uso concomitante di corticosteroidi deve essere evitato.
Ai primi segni di tendinite (per es. gonfiore con dolore, infiammazione), il trattamento con ciprofloxacina deve essere interrotto e deve essere preso in considerazione un trattamento alternativo. L’arto o gli arti affetti devono essere adeguatamente trattati (per es. immobilizzazione). I corticosteroidi non devono essere usati in presenza di segni di tendinopatia.
Ciprofloxacina deve essere usata con cautela nei pazienti con miastenia grave perchè i sintomi si possono aggravare (vedere il paragrafo 4.8).
Disturbi della visione
Se la vista diventa compromessa o se si verifica qualsiasi effetto sugli occhi, si deve consultare immediatamente un medico oculista.
Fotosensibilità
Ciprofloxacina ha dimostrato di provocare reazioni di fotosensibilità. I pazienti che assumono ciprofloxacina devono essere avvertiti affinché evitino l’esposizione diretta e prolungata alla luce solare o ai raggi UV durante il trattamento (vedere il paragrafo 4.8).
Sistema Nervoso Centrale
Come altri chinoloni ciprofloxacina è nota per scatenare convulsioni o per abbassare la soglia convulsiva. Sono stati segnalati casi di stato epilettico. Ciprofloxacina deve essere usata con cautela nei pazienti con disturbi del sistema nervoso centrale che possono essere predisposti a convulsioni. Se si
verificano crisi convulsive ciprofloxacina deve essere interrotta (vedere il paragrafo 4.8). Possono verificarsi reazioni psichiatriche anche dopo la prima somministrazione di ciprofloxacina. In rari casi, depressione o psicosi possono degenerare in ideazioni/pensieri suicidi e culminare in tentativi di suicidio o in suicidio. In questi casi ciprofloxacina deve essere interrotta.
Neuropatia periferica
Casi di polineuropatia sensoriale o sensitivo-motoria con conseguente parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza sono stati segnalati in pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni. I pazienti in trattamento con ciprofloxacina devono essere avvisati di informare il medico prima di proseguire il trattamento qualora si manifestino sintomi di neuropatia quali dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, in modo da evitare l’insorgenza di una condizione potenzialmente irreversibile (vedere paragrafo 4.8).
Disturbi cardiaci
Deve essere esercitata cautela quando si usano i fluorochinoloni, compresa ciprofloxacina, nei pazienti con fattori di rischio noti per il prolungamento dell’intervallo QT, quali:
sindrome congenita del QT lungo
uso concomitante di medicinali noti per prolungare l’intervallo QT (per esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici)
squilibrio elettrolitico non corretto (per esempio ipokaliemia,
ipomagnesemia)
malattia cardiaca (per esempio insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, bradicardia).
I pazienti anziani e le donne possono essere più sensibili ai medicinali che prolungano il QTc. Pertanto, in queste popolazioni, si deve usare cautela quando si usano fluorochinoloni, tra cui la ciprofloxacina (vedere i paragrafi 4.2 “Pazienti anziani”, 4.5, 4.8 e 4.9).
Aneurisma e dissezione dell’aorta
Studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aneurisma e dissezione dell’aorta dopo l’assunzione di fluorochinoloni, specialmente nella popolazione anziana.
Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati unicamente dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio e dopo aver preso in considerazione altre opzioni terapeutiche per i pazienti con un’anamnesi familiare positiva per casi di aneurisma, o per i pazienti a cui è stato diagnosticato in precedenza un aneurisma aortico e/o una dissezione dell’aorta, oppure in presenza di altri fattori di rischio o condizioni che predispongono all’aneurisma e alla dissezione dell’aorta (ad esempio sindrome di Marfan, sindrome di Ehlers-Danlos vascolare, arterite di Takayasu, arterite a cellule giganti, sindrome di Behcet, ipertensione, aterosclerosi nota).
In caso di dolori improvvisi all’addome, al torace o alla schiena, i pazienti devono essere avvisati della necessità di consultare immediatamente un medico al pronto soccorso.
Disglicemia
Come con gli altri chinoloni, sono stati riportati dei disturbi della glicemia, compresa sia l’ipoglicemia che l’iperglicemia (vedere paragrafo 4.8), più spesso nei pazienti diabetici in trattamento con un farmaco ipoglicemizzante orale (es. glibenclamide), o con insulina. Sono stati riportati dei casi di coma ipoglicemico. In tutti i pazienti diabetici viene, perciò, raccomandato un attento monitoraggio della glicemia.
Sistema gastrointestinale
L’insorgenza di diarrea grave e persistente durante o dopo il trattamento (anche diverse settimane dopo il termine) può indicare una colite associata agli antibiotici (pericolosa per la vita e potenzialmente fatale), che richiede un trattamento immediato (vedere il paragrafo 4.8). In tali casi, ciprofloxacina deve essere immediatamente interrotta e deve essere iniziata una terapia appropriata. I farmaci anti-peristaltici sono controindicati in questa situazione.
Sistema renale e urinario
È stata riportata cristalluria correlata all’uso di ciprofloxacina (vedere il paragrafo 4.8). I pazienti che ricevono ciprofloxacina devono essere ben idratati e deve essere evitata un’eccessiva alcalinità delle urine.
Compromissione della funzionalità renale
Poiché ciprofloxacina viene in gran parte escreta in forma immodificata per via renale nei pazienti con funzionalità renale compromessa è necessario l’aggiustamento del dosaggio come descritto nel paragrafo 4.2 per evitare un aumento delle reazioni avverse ai farmaci causato dall’accumulo di ciprofloxacina.
Sistema epatobiliare
Con ciprofloxacina sono stati riportati casi di necrosi epatica e di insufficienza epatica potenzialmente fatale (vedere il paragrafo 4.8). In caso di eventuali segni e sintomi di malattia epatica (come anoressia, ittero, urine scure, prurito o tenerezza addominale), il trattamento deve essere interrotto.
Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi
Nei pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi che ricevevano ciprofloxacina sono state riportate reazioni emolitiche. In questi pazienti ciprofloxacina deve essere evitata, a meno che i potenziali benefici non siano considerati superiori ai possibili rischi. In questo caso deve essere monitorata la potenziale insorgenza di emolisi.
Resistenza
Durante o dopo un corso di trattamento con ciprofloxacina i batteri che dimostrano resistenza a ciprofloxacina possono essere isolati, con o senza una superinfezione clinicamente apparente. Nel caso di un prolungamento del
trattamento e durante il trattamento delle infezioni nosocomiali e/o delle infezioni causate dalle specie Staphylococcus e Pseudomonas può sussistere un particolare rischio di selezionare batteri resistenti a ciprofloxacina
Citocromo P450
Ciprofloxacina inibisce il CYP1A2 e può quindi causare un aumento della concentrazione sierica delle sostanze somministrate in concomitanza e metabolizzate da questo enzima (per esempio teofillina, clozapina, olanzapina, ropinirolo, tizanidina, duloxetina, agomelatina). I pazienti che assumono queste sostanze in concomitanza con ciprofloxacina devono pertanto essere monitorati attentamente per segni clinici di sovradosaggio e può essere necessaria la determinazione delle concentrazioni sieriche (per esempio di teofillina – vedere il paragrafo 4.5). La somministrazione concomitante di ciprofloxacina e tizanidina è controindicata.
L’uso concomitante di ciprofloxacina con metotressato non è raccomandato (vedere il paragrafo 4.5).
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
L’attività in vitro di ciprofloxacina contro il Mycobacterium tuberculosis può dare falsi risultati negativi nei test batteriologici sui campioni forniti da pazienti in trattamento con ciprofloxacina.
Reazione nel sito di iniezione
In seguito alla somministrazione endovenosa di ciprofloxacina sono state segnalate reazioni nella sede di iniezione. Queste reazioni sono più frequenti se il tempo di infusione è di 30 minuti o meno. Possono apparire come reazioni cutanee locali, che si risolvono rapidamente al termine dell’infusione. La successiva somministrazione endovenosa non è controindicata a meno che le reazioni non si ripetano o peggiorino.
Livelli di NaCl
Nei pazienti per i quali l’assunzione di sodio è di interesse medico (pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza renale, sindrome nefrotica ecc) deve essere preso in considerazione un possibile ulteriore aumento dei livelli di sodio.
Ciprofloxacina Sandoz GmbH 200 mg/100 ml soluzione per infusione
Questo medicinale contiene un massino di 17,65 mmol (406 mg) di sodio per flaconcino, equivalente al 20% della dose massima giornaliera di sodio raccomandata da WHO.
Ciprofloxacina Sandoz GmbH 200 mg/100 ml soluzione per infusione è considerato ad alto contenuto di sodio. Questo deve essere preso in considerazione nelle diete a basso contenuto di sodio.
Ciprofloxacina Sandoz GmbH 400 mg/200 ml soluzione per infusione
Questo medicinale contiene un massino di 35,03 mmol (805,7 mg) di sodio per flaconcino, equivalente al 40% della dose massima giornaliera di sodio raccomandata da WHO.
Ciprofloxacina Sandoz GmbH 400 mg/200 ml soluzione per infusione è considerato ad alto contenuto di sodio. Questo deve essere preso in considerazione nelle diete a basso contenuto di sodio.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
Effetti di altri medicinali su ciprofloxacina
Medicinali noti per prolungare l’intervallo QT
Ciprofloxacina, come altri fluorochinoloni, deve essere usata con cautela nei pazienti che assumono medicinali noti per prolungare l’intervallo QT (per esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici – vedere il paragrafo 4.4).
Probenecid
Probenecid interferisce con la secrezione renale di ciprofloxacina. La somministrazione concomitante di probenecid e ciprofloxacina aumenta le concentrazioni sieriche di ciprofloxacina.
Effetti di ciprofloxacina su altri medicinali
Tizanidina
Tizanidina non deve essere somministrata insieme con ciprofloxacina (vedere il paragrafo 4.3). In uno studio clinico condotto su soggetti sani si è verificato un aumento della concentrazione sierica di tizanidina (aumento della Cmax: 7 volte, range: 4-21 volte; aumento dell’AUC: 10 volte, range: 6-24 volte) quando il medicinale viene somministrato contemporaneamente a ciprofloxacina. La maggiore concentrazione sierica di tizanidina è associata a un potenziamento dell’effetto ipotensivo e sedativo.
Il trasporto tubulare renale di metotressato può essere inibito dalla somministrazione concomitante di ciprofloxacina, con un conseguente potenziale aumento dei livelli plasmatici di metotressato e un aumento del rischio di reazioni tossiche associate a metotressato. L’uso concomitante non è raccomandato (vedere il paragrafo 4.4).
La somministrazione concomitante di ciprofloxacina e teofillina può causare un aumento indesiderato della concentrazione sierica di teofillina. Questo può provocare reazioni avverse indotte da teofillina che, raramente, possono essere pericolose per la vita o fatali. Durante la somministrazione combinata le concentrazioni sieriche di teofillina devono essere controllate e la dose di teofillina deve essere ridotta, se necessario (vedere il paragrafo 4.4).
Altri derivati xantinici
Durante la somministrazione concomitante di ciprofloxacina e caffeina o pentossifillina (oxpentifillina), sono stati segnalati aumenti delle concentrazioni sieriche di questi derivati xantinici.
La somministrazione concomitante di ciprofloxacina e fenitoina può causare un aumento o una riduzione dei livelli sierici di fenitoina tali per cui si raccomanda il monitoraggio dei livelli del farmaco.
Quando prodotti medicinali contenenti ciprofloxacina e ciclosporina sono stati somministrati contemporaneamente, è stato osservato un aumento transitorio delle concentrazioni di creatinina sierica. Pertanto in questi pazienti è necessario controllare frequentemente (due volte alla settimana) le concentrazioni di creatinina sierica.
Antagonisti della vitamina K
La somministrazione concomitante di ciprofloxacina con un antagonista della vitamina K può aumentare il suo effetto anticoagulante. Il rischio può variare a seconda dell’infezione sottostante, dell’età e dello stato generale del paziente, quindi il contributo di ciprofloxacina all’aumento dell’INR (International Normalised Ratio) è difficile da valutare. L’INR deve essere monitorato frequentemente durante e subito dopo la co-somministrazione di ciprofloxacina con un antagonista della vitamina K (per esempio warfarin, acenocumarolo, fenprocumone, o fluindione).
Negli studi clinici è stato dimostrato che l’uso concomitante di duloxetina con forti inibitori dell’isoenzima CYP450 1A2, come fluvoxamina, può provocare un aumento dell’AUC e della Cmax di duloxetina. Sebbene non siano disponibili dati clinici su una possibile interazione con ciprofloxacina, in seguito alla somministrazione concomitante si possono prevedere effetti simili (vedere il paragrafo 4.4).
In uno studio clinico è stato dimostrato che l’uso concomitante di ropinirolo con ciprofloxacina, un moderato inibitore dell’isoenzima CYP450 1A2, provoca un aumento della Cmax e dell’AUC di ropinirolo rispettivamente del 60% e dell’84%. Si raccomandano il monitoraggio delle reazioni averse correlate a ropinirolo e l’adeguato aggiustamento della dose durante e subito dopo la co- somministrazione con ciprofloxacina (vedere il paragrafo 4.4).
È stato dimostrato nei soggetti sani che l’uso concomitante di medicinali contenenti lidocaina con ciprofloxacina, un moderato inibitore dell’isoenzima CYP450 1A2, riduce la clearance di lidocaina per via endovenosa del 22%.
Sebbene il trattamento con lidocaina sia stato ben tollerato, in seguito alla somministrazione concomitante può verificarsi una possibile interazione con ciprofloxacina, associata a reazioni avverse.
In seguito alla somministrazione concomitante di 250 mg di ciprofloxacina con clozapina per 7 giorni, le concentrazioni sieriche di clozapina e di N- desmetilclozapina sono aumentate rispettivamente del 29% e del 31%. Si
consiglia di effettuare una sorveglianza clinica e un adeguato aggiustamento della dose di clozapina durante e subito dopo la co-somministrazione con ciprofloxacina (vedere il paragrafo 4.4).
In seguito alla somministrazione a soggetti sani di una dose orale di 50 mg in concomitanza con 500 mg di ciprofloxacina, la Cmax e l’AUC di sildenafil sono aumentati di circa due volte. Pertanto quando si prescrive ciprofloxacina in concomitanza con sildenafil deve essere usata cautela ed è necessario prendere in considerazione i rischi e i benefici.
Negli studi clinici è stato dimostrato che fluvoxamina, in quanto forte inibitore dell’isoenzima CYP450 1A2, inibisce marcatamente il metabolismo di agomelatina con conseguente esposizione di agomelatina 60 volte maggiore. Anche se non sono disponibili dati clinici per una possibile interazione con ciprofloxacina, un moderato inibitore del CYP450 1A2, effetti simili si possono prevedere con la somministrazione concomitante (vedere “citocromo P450” nella sezione 4.4).
La somministrazione concomitante con ciprofloxacina può aumentare i livelli di zolpidem nel sangue, l’uso concomitante non è raccomandato.
04.6 Gravidanza e allattamento
I dati disponibili sulla somministrazione di ciprofloxacina alle donne in gravidanza non indicano alcuna malformazione o tossicità feto/neonatale. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi indiretti o diretti per quanto riguarda la tossicità riproduttiva. Negli animali giovani e prenatali esposti ai chinoloni sono stati osservati effetti sulla cartilagine immatura; non si può pertanto escludere che il farmaco possa provocare danni alla cartilagine articolare anche nell’organismo umano immaturo/feto (vedere il paragrafo 5.3). Come misura precauzionale è preferibile evitare l’uso di ciprofloxacina durante la gravidanza.
Allattamento
Ciprofloxacina viene escreta nel latte materno. A causa del potenziale rischio di danni articolari, ciprofloxacina non deve essere utilizzata durante l’allattamento al seno.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
A causa dei suoi effetti neurologici, ciprofloxacina può influenzare il tempo di reazione. Pertanto la capacità di guidare veicoli o usare macchinari possono essere compromesse.
04.8 Effetti indesiderati
Le reazioni avverse più comunemente riportate sono nausea, diarrea, vomito, aumento transitorio delle transaminasi, rash e reazioni nel sito di iniezione e di infusione.
Di seguito sono elencate le reazioni avverse a ciprofloxacina (orale, endovenosa e terapia sequenziale) identificate nel corso di studi clinici e durante la sorveglianza post-marketing e suddivise per categorie di frequenza. L’analisi della frequenza prende in considerazione i dati relativi alla somministrazione di ciprofloxacina sia per via orale sia per via endovenosa.
| Classificazion e per sistemi e organi |
Comune ≥1/100, <1/10 |
Non comune ≥1/1000, <1/100 |
Raro ≥1/10.000, <1/1000 |
Molto raro <1/10.000 |
Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili) |
|---|---|---|---|---|---|
| Infezioni e infestazioni | Superinfezion i micotiche | ||||
| Patologie del | Eosinofilia | Leucopenia | Anemia | ||
| sistema | Anemia | emolitica | |||
| emolinfopoieti | Neutropenia | Agranulocitos | |||
| co | Leucocitosi | i | |||
| Trombocitope | Pancitopenia | ||||
| nia | (potenzialme | ||||
| Trombocitemi | nte fatale) | ||||
| a | Depressione | ||||
| del midollo | |||||
| osseo | |||||
| (potenzialme | |||||
| nte fatale) | |||||
| Disturbi del sistema immunitario |
Reazioni allergiche Edema allergico /angioedema |
Reazione anafilattica Shock anafilattico | |||
|
(potenzialme nte fatale – vedere il paragrafo 4.4) Reazione simile alla malattia da siero |
|||||
| Disturbi endocrini |
Sindrome da Inappropriata |
||||
| Secrezione dell’ Ormone |
| Antidiuretico | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| (SIADH) | |||||
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | Diminuzione dell’appetito | Iperglicemia Ipoglicemia (vedere paragrafo 4.4) | |||
| Disturbi psichiatrici* |
Iperattività psicomotoria /agitazione |
Confusione e disorientame nto Reazione d’ansia Sogni anomali Depressione (potenzialme nte culminante in ideazioni/pen sieri suicidi e in tentativi di suicidio o in suicidio – vedere il paragrafo 4.4) Allucinazioni |
Reazioni psicotiche (potenzialme nte culminanti in ideazioni/pen sieri suicidi e in tentativi di suicidio o in suicidio – vedere il paragrafo 4.4) | Mania inclusa ipomania | |
| Patologie del sistema nervoso* | Mal di testa Capogiri Disturbi del sonno Disturbi del gusto |
Parestesia e disestesia Ipoestesia Tremore Convulsioni (incluso lo stato epilettico – vedere il paragrafo 4.4) Vertigini |
Emicrania Disturbi della coordinazion e Disturbi dell’andatura Disturbi del nervo olfattivo Ipertensione intracranica e pseudotumor cerebri |
Neuropatia periferica e polineuropati a (vedere il paragrafo 4.4) | |
| Patologie dell’occhio* | Disturbi visivi (per esempio diplopia) |
Alterazione della percezione dei colori |
|||
|
Patologie dell’orecchio e del labirinto* |
Tinnito Perdita dell’udito /compromissi |
| one dell’udito | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Patologie cardiache | Tachicardia |
Aritmia ventricolare e torsioni di punta (segnalate principalment e nei pazienti con fattori di rischio per prolungamen to dell’intervallo QT), prolungamen to dell’intervallo QT elettrocardio grafico (vedere i paragrafi 4.4 e 4.9) |
|||
| Patologie vascolari |
Vasodilatazio ne Ipotensione Sincope |
Vasculite | |||
|
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche |
Dispnea (compresa la condizione asmatica) |
||||
| Patologie gastrointestin ali | Nausea Diarrea | Vomito Dolori gastrointesti nali e addominali Dispepsia Flatulenza |
Colite associata agli antibiotici (molto raramente con possibile esito fatale) (vedere paragrafo 4.4) |
Pancreatite | |
| Patologie epatobiliari | Aumento delle transaminasi Aumento della bilirubina | Compromissi one della funzionalità epatica Ittero colestatico Epatite |
Necrosi del fegato (che molto raramente può degenerare in insufficienza epatica |
|
potenzialmen te fatale – vedere il paragrafo 4.4) |
|||||
|---|---|---|---|---|---|
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Eruzione cutanea Prurito Orticaria |
Reazioni di fotosensibilit à (vedere il paragrafo 4.4) |
Petecchie Eritema multiforme Eritema nodoso Sindrome di Stevens- Johnson (potenzialme nte fatale) Necrolisi epidermica tossica (potenzialme nte fatale) |
Pustolosi esantematos a generalizzata acuta (AGEP), Reazioni al medicinale con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) | |
| Patologie del sistema muscoloschele trico e del tessuto connettivo * | Dolore muscoloschel etrico (per esempio dolore alle estremità, dolore alla schiena, dolore al petto) Artralgia | Mialgia Artrite Aumento del tono muscolare e crampi |
Debolezza muscolare Tendinite Rottura del tendine (in prevalenza del tendine d’Achille – vedere il paragrafo 4.4) Esacerbazion e dei sintomi di miastenia gravis (vedere paragrafo 4.4) |
||
| Patologie renali e urinarie | Compromissi one della funzionalità renale |
Insufficienza renale Ematuria Cristalluria (vedere paragrafo 4.4) |
|
Nefrite tubulo- interstiziale |
|||||
|---|---|---|---|---|---|
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazi one * |
Reazioni nel sito di iniezione e di infusione (solo per la somminist razione endovenos a) |
Astenia Febbre | Edema Sudorazione (iperidrosi) | ||
| Esami diagnostici | Aumento della fosfatasi alcalina plasmatica | Aumento delle amilasi |
Aumento dell’Internati onal Normalised Ratio (nei pazienti trattati con antagonisti della vitamina K) |
I seguenti effetti indesiderati appartengono a una categoria di frequenza superiore nei sottogruppi di pazienti in trattamento per via endovenosa o sequenziale (dalla via endovenosa a quella orale)
| Comune |
Vomito, aumento transitorio delle transaminasi, rash |
|---|---|
| Non comune |
Trombocitopenia, trombocitemia, confusione e disorientamento, allucinazioni, parestesia e disestesia, convulsioni, vertigini, disturbi della vista, perdita dell’udito, tachicardia, vasodilatazione, ipotensione, compromissione transitoria della funzionalità epatica, ittero colestatico, insufficienza renale, edema |
| Raro |
Pancitopenia, depressione midollare, shock anafilattico, reazioni psicotiche, emicrania, disturbi del nervo olfattivo, compromissione dell’udito, vasculite, pancreatite, necrosi epatica, petecchie, rottura del tendine |
*Casi molto rari di reazioni al farmaco gravi, prolungate (con durata di mesi o anni), disabilitanti e potenzialmente irreversibili a carico di diversi sistemi
dell’organismo, talvolta multipli (incluse reazioni quali tendinite, rottura di tendine, artralgia, dolore gli arti, disturbi della deambulazione, neuropatie associate a parestesia, depressione, affaticamento, compromissione della memoria, disturbi del sonno e alterazione dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto), sono stati segnalati in associazione con l’uso di chinoloni e fluorochinoloni, in alcuni casi indipendentemente da fattori di rischio preesistenti (vedere paragrafo 4.4).
Popolazione pediatrica
L’incidenza di artropatia, menzionata sopra, si riferisce ai dati raccolti durante studi condotti sugli adulti. Nei bambini è stato segnalato che l’artropatia si verifica comunemente (vedere il paragrafo 4.4).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite l’Agenzia Italiana del Farmaco, Sito web: http:// www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione- avversa.
04.9 Sovradosaggio
È stato segnalato che un sovradosaggio di 12 g ha provocato lievi sintomi di tossicità. È stato segnalato che un sovradosaggio acuto di 16 g ha causato insufficienza renale acuta.
In caso di sovradosaggio i sintomi consistono in capogiri, tremore, mal di testa, stanchezza, convulsioni, allucinazioni, confusione, disturbi addominali, compromissione della funzionalità renale ed epatica, nonché cristalluria ed ematuria. È stata riportata tossicità renale reversibile.
Oltre alle misure di emergenza di routine come lo svuotamento ventricolare seguito da carbone, si raccomanda di monitorare la funzionalità renale, incluso il pH urinario, e di acidificare, se necessario, per evitare la cristalluria. I pazienti devono essere tenuti ben idratati. Gli antiacidi contenenti calcio o magnesio possono teoricamente ridurre l’assorbimento di ciprofloxacina nel sovradosaggio.
Solo una piccola quantità di ciprofloxacina (<10%) viene eliminata mediante emodialisi o dialisi peritoneale.
In caso di sovradosaggio, deve essere istituito un trattamento sintomatico. A causa della possibilità di prolungamento dell’intervallo QT, deve essere effettuato il monitoraggio elettrocardiografico.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: fluorochinoloni. Codice ATC: J01MA02
Meccanismo d’azione
Nella sua veste di agente antibatterico fluorochinolonico, l’azione battericida di ciprofloxacina deriva dall’inibizione sia della topoisomerasi di tipo II (DNA- girasi) sia della topoisomerasi IV, necessarie alla replicazione, trascrizione, riparazione e ricombinazione del DNA batterico.
Relazione farmacocinetica/farmacodinamica
L’efficacia dipende principalmente dal rapporto tra la concentrazione massima nel siero (Cmax) e la concentrazione minima inibitoria (MIC) di ciprofloxacina per un batterio patogeno e dalla relazione tra l’area sotto la curva (AUC) e la MIC.
Meccanismo di resistenza
La resistenza in vitro a ciprofloxacina può essere acquisita attraverso un processo graduale di mutazioni del sito bersaglio sia nella DNA-girasi sia nella topoisomerasi IV. Il risultante grado di resistenza crociata tra ciprofloxacina e altri fluorochinoloni è variabile. Le mutazioni singole possono non causare resistenza clinica, ma le mutazioni multiple generalmente provocano resistenza clinica a molti o a tutti i principi attivi nell’ambito della classe. L’impermeabilità e/o i meccanismi di resistenza mediati da pompe di efflusso dei principi attivi possono esercitare un effetto variabile sulla sensibilità ai fluorochinoloni, che dipende dalle proprietà fisico-chimiche dei vari principi attivi all’interno della classe e dall’affinità dei sistemi di trasporto per ogni principio attivo. Tutti i meccanismi di resistenza in vitro vengono comunemente osservati negli isolati clinici.
I meccanismi di resistenza che inattivano altri antibiotici, quali le barriere di permeazione (comuni nella Pseudomonas aeruginosa) e i meccanismi di efflusso possono influenzare la sensibilità a ciprofloxacina. È stata riportata resistenza mediata da plasmidi e codificata da geni qnr.
Spettro dell’attività antibatterica
Alcuni specifici breakpoint separano i ceppi sensibili da quelli con sensibilità intermedia e questi ultimi dai ceppi resistenti.
Raccomandazioni EUCAST
| Microrganismi | Sensibile | Resistente |
|---|---|---|
| Enterobatteriaceae | S ≤ 0,5 mg/L | R >1 mg/ L |
| Pseudomonas spp. | S ≤ 0,5 mg/ L | R >1 mg/ L |
| Acinetobacter spp. | S ≤ 1 mg/ L | R >1 mg/ L |
|
Staphylococcus spp.
1 |
S ≤ 1 mg/ L | R >1 mg/ L |
|
Haemophilus influenzae e Moraxella catarrhalis |
S ≤ 0,5 mg/ L | R >0,5 mg/ L |
| Neisseria gonorrhoeae | S ≤ 0,03 mg/ L | R >0,06 mg/ L |
| Neisseria meningitidis 4 | S ≤ 0,03 mg/ L | R > 0,06 mg/ L |
|
Breakpoint non specie- correlati* |
S ≤ 0,5 mg/ L | R > 1 mg/ L |
1 Staphylococcus spp. – i breakpoint per ciprofloxacina si riferiscono alla terapia a dosaggi elevati.
* I “breakpoint” non correlati alla specie sono stati determinati principalmente sulla base di dati farmacocinetici/farmacodinamici e sono indipendenti dalla distribuzione delle MIC per specifiche specie. Devono essere usati solo per specie cui non sia stato assegnato un “breakpoint” specie-specifico e non per specie per le quali non siano raccomandate le prove di sensibilità.
La prevalenza di resistenza acquisita per le specie selezionate può variare sia nelle diverse aree geografiche sia nel tempo ed è pertanto opportuno conoscere i dati locali di resistenza, in particolare durante il trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si deve ricorrere al parere di un esperto laddove la prevalenza locale di resistenza sia tale da rendere discutibile l’utilità del farmaco, almeno in certi tipi di infezioni.
Suddivisioni delle specie rilevanti in funzione della sensibilità a ciprofloxacina (per la specie Streptococcus vedere il paragrafo 4.4).
| SPECIE COMUNEMENTE SENSIBILI |
|---|
|
Microrganismi aerobi Gram-positivi Bacillus anthracis (1) |
|
Microrganismi aerobi Gram-negativi Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae * Legionella spp. Moraxella catarrhalis * Neisseria meningitidis Pasteurella spp. Salmonella spp* Shigella spp* Vibrio spp. Yersinia pestis |
|
Microrganismi anaerobi Mobiluncus |
|
Altri microrganismi Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($) |
| SPECIE PER QUALI LA RESISTENZA ACQUISITA PUÒ ESSERE UN |
| PROBLEMA |
|---|
|
Microrganismi aerobi Gram-positivi Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp* (2) |
|
Microrganismi aerobi Gram-negativi Acinetobacter baumannii Burkholderia cepacia * Campylobacter spp. * Citrobacter freundii * Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae * Escherichia coli * Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae * Morganella morganii * Neisseria gonorrhoeae * Proteus mirabilis * Proteus vulgaris * Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa * Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens * |
|
Microrganismi anaerobi Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes |
| ORGANISMI INTRINSECAMENTE RESISTENTI |
|
Microrganismi aerobi Gram-positivi Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes |
|
Microrganismi aerobi Gram-negativi Stenotrophomonas maltophilia |
|
Microrganismi anaerobi Eccetto quelli riportati sopra |
|
Altri microrganismi Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum |
* L’efficacia clinica è stata dimostrata per i ceppi isolati sensibili nelle indicazioni cliniche approvate.
+ Tasso di resistenza ≥50% in uno o più paesi dell’Unione europea.
($) Sensibilità naturale intermedia, in assenza di meccanismi di resistenza acquisita.
Sono stati condotti studi sulle infezioni contratte dagli animali da laboratorio causate da inalazioni di spore di Bacillus anthracis; questi studi rivelano che gli antibiotici iniziati poco dopo l’esposizione evitano l’insorgenza della malattia se il trattamento viene continuato fino alla diminuzione del numero di spore nell’organismo sotto il livello infettivo. L’uso raccomandato nei soggetti umani si basa principalmente sulla sensibilità in vitro e sui dati delle sperimentazioni sugli animali insieme a
un limitato numero di dati umani. Negli adulti un trattamento di due mesi con ciprofloxacina orale, al dosaggio di 500 mg due volte al giorno, è considerato efficace per prevenire l’infezione da antrace negli esseri umani. I medici devono fare riferimento alla documentazione nazionale e/o internazionale accettata relativa al trattamento delle infezioni da antrace.
I ceppi meticillino-resistenti di S. aureus esprimono molto comunemente co-resistenza ai fluorochinoloni. Il tasso di resistenza alla meticillina è di circa il 20-50% tra tutte le specie di stafilococchi e di solito è più elevato nei ceppi isolati nosocomiali.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
In seguito a un’infusione endovenosa di ciprofloxacina la media delle concentrazioni sieriche massime viene raggiunta alla fine della infusione. La farmacocinetica di ciprofloxacina è stata lineare nell’ambito del range di dosaggio fino a 400 mg per via endovenosa.
Per ciprofloxacina e i suoi metaboliti il confronto dei parametri farmacocinetici per un regime di somministrazione con una dose per via endovenosa due e tre volte al giorno non ha indicato alcuna prova di accumulo del farmaco.
Un’infusione endovenosa di 60 minuti di 200 mg di ciprofloxacina o l’assunzione orale di 250 mg di ciprofloxacina, entrambe somministrate ogni 12 ore, hanno prodotto un’area sotto la curva del tempo di concentrazione sierica (AUC) di entità equivalente.
Per quanto riguarda l’AUC, un’infusione endovenosa di 60 minuti di 400 mg di ciprofloxacina ogni 12 ore è bioequivalente a una dose orale di 500 mg somministrata ogni 12 ore.
Una dose di 400 mg somministrata per via endovenosa in 60 minuti ogni 12 ore ha determinato una Cmax simile a quella osservata con una dose di 750 mg per via orale.
Per quanto riguarda l’AUC, un’infusione di 60 minuti di 400 mg di ciprofloxacina ogni 8 ore è equivalente a una dose orale di 750 mg somministrata ogni 12 ore.
Distribuzione
Il legame di ciprofloxacina alle proteine è scarso (20-30%). Ciprofloxacina è presente nel plasma in prevalenza in forma non ionizzata e possiede un grande volume di distribuzione allo steady state, pari a 2-3 L/kg di peso corporeo.
Ciprofloxacina raggiunge concentrazioni elevate in una varietà di tessuti come i polmoni (liquido epiteliale, macrofagi alveolari, tessuto bioptico), i seni paranasali, le lesioni infiammate (liquido dovuto a vesciche di cantaride) e il tratto urogenitale (urina, prostata, endometrio), dove si raggiungono concentrazioni totali superiori a quelle plasmatiche.
Biotrasformazione
Sono state riportate basse concentrazioni dei quattro metaboliti, che sono stati identificati come: desetilenciprofloxacina (M1), sulfociprofloxacina (M2), ossociprofloxacina (M3) e formilciprofloxacina (M4). I metaboliti mostrano attività antimicrobica in vitro ma in misura inferiore a quello del composto originale.
Ciprofloxacina è nota per essere un moderato inibitore dell’isoenzima CYP450 1A2.
Eliminazione
Ciprofloxacina viene escreta prevalentemente in forma immodificata per via renale e, in misura minore, per via fecale.
| Escrezione di ciprofloxacina (% della dose) | ||
|---|---|---|
| Somministrazione endovenosa | ||
| Urina | Feci | |
| Ciprofloxacina | 61,5 | 15,2 |
| Metaboliti (M1-M4) | 9,5 | 2,6 |
La clearance renale è compresa tra 180 e 300 ml/kg/ora e la clearance corporea totale è compresa tra 480 e 600 ml/kg/ora. Ciprofloxacina è sottoposta sia a filtrazione glomerulare sia a secrezione tubulare. Una grave compromissione della funzionalità renale provoca un aumento delle emivite di ciprofloxacina fino a 12 ore.
La clearance non renale di ciprofloxacina è dovuta principalmente alla secrezione attiva trans-intestinale e al metabolismo.
L’1% della dose viene escreto per via biliare. Ciprofloxacina è presente nella bile in concentrazioni elevate.
Pazienti pediatrici
I dati di farmacocinetica nei pazienti pediatrici sono limitati.
In uno studio condotto sui bambini la Cmax e l’AUC non sono stati dipendenti dall’età (sopra un anno di età). In seguito a somministrazione multipla (10 mg/kg tre volte al giorno) non è stato osservato alcun aumento significativo della Cmax e dell’AUC.
In 10 bambini con sepsi grave la Cmax è stata pari a 6,1 mg/L (range 4,6-8,3 mg/l) dopo un’ora di infusione endovenosa di 10 mg/kg in bambini di età inferiore a un anno rispetto a 7,2 mg/l (range 4,7-11,8 mg/l) per i bambini di età compresa tra 1 e 5 anni. Nei rispettivi gruppi di età i valori di AUC sono stati 17,4 mg*h/l (range 11,8-32,0 mg*h/l) e 16,5 mg*h/l (range 11,0-23,8 mg*h/l).
Questi valori sono nel range riportato per gli adulti a dosi terapeutiche. Sulla base dell’analisi farmacocinetica di popolazione effettuata su pazienti pediatrici con varie infezioni, l’emivita media prevista nei bambini è di circa 4-5 ore e la biodisponibilità della sospensione orale varia tra il 50 e l’80%.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati non clinici non rivelano rischi particolari per l’uomo, sulla base di studi convenzionali di tossicità a dose singola, tossicità a dosi ripetute, potenziale cancerogeno o tossicità riproduttiva.
Come alcuni altri chinoloni, a livelli di esposizione clinicamente rilevanti ciprofloxacina è fototossica negli animali. I dati relativi alla fotomutagenicità/fotocarcinogenicità mostrano un debole effetto fotomutageno o fototumorigenico di ciprofloxacina in vitro e negli esperimenti sugli animali.
Questo effetto si è rivelato paragonabile a quello di altri inibitori della girasi.
Tollerabilità articolare
Come osservato per altri inibitori della girasi, ciprofloxacina provoca danni alle grandi articolazioni portanti negli animali immaturi. L’entità del danno della cartilagine varia a seconda dell’età, della specie e della dose; il danno può essere ridotto alleviando il carico sulle articolazioni. Gli studi sugli animali maturi (ratto, cane) non hanno mostrato segni di lesioni cartilaginee. In uno studio su giovani cani beagle, dopo due settimane di trattamento ciprofloxacina a dosi terapeutiche ha causato gravi alterazioni articolari, che sarebbero state osservate ancora dopo 5 mesi.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Acido lattico Cloruro di sodio
Soluzione di idrossido di sodio (40%) per l’aggiustamento del pH Acido cloridrico (25%) per l’aggiustamento del pH
Acqua per preparazioni iniettabili
06.2 Incompatibilità
Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 6.6.
La soluzione per infusione deve sempre essere somministrata separatamente, a meno che non sia provata la sua compatibilità con altre soluzioni o altri medicinali. I segni visibili di incompatibilità sono ad es. precipitazione, intorbidimento e alterazione del colore. L’incompatibilità si verifica con tutte le soluzioni o tutti i medicinali per infusione fisicamente o chimicamente instabili al pH delle soluzioni (ad es. penicilline, soluzioni epariniche), in particolare in associazione con soluzioni portate a un pH alcalino (pH delle soluzioni di ciprofloxacina: 3,9 – 4,5).
06.3 Periodo di validità
Nel contenitore ermeticamente chiuso 4 anni
Dopo l’apertura
Usare immediatamente
L’eventuale soluzione per infusione non utilizzata deve essere eliminata.
Da un punto di vista microbiologico il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. Se non viene usato immediatamente i tempi di conservazione e le condizioni prima dell’uso sono responsabilità dell’utilizzatore e normalmente non superano le 24 ore a 2-8°C, a meno che la ricostituzione/diluizione (etc.) non abbia avuto luogo in condizioni asettiche controllate e convalidate.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare le fiale nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
Non conservare in frigo o in freezer.
Per le condizioni di conservazione dopo prima apertura del medicinale, vedere il paragrafo 6.3.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Flaconcini di vetro trasparente, tipo II, in accordo alla Ph.Eur. con tappi in gomma bromobutilica rivestiti con Omniflex, confezionati in scatole di cartone.
Ciprofloxacina Sandoz GmbH 200 mg/100 ml soluzione per infusione Dimensione delle confezioni: lxl flaconcino o 5xl flaconcini contenenti ciascuno 100 ml di soluzione per infusione, equivalenti a 200 mg di ciprofloxacina.
Ciprofloxacina Sandoz GmbH 400 mg/200 ml soluzione per infusione Dimensione delle confezioni: lxl flaconcino o 5xl flaconcini contenenti ciascuno 200 ml di soluzione per infusione, equivalenti a 400 mg di ciprofloxacina.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Questo medicinale è solo per uso singolo, l’eventuale soluzione inutilizzata deve essere scartata.
Nessuna precauzione particolare per lo smaltimento.
Ciprofloxacina è compatibile con le seguenti soluzioni:
cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) soluzione per iniezioni
soluzione Ringer o Ringer lattato per iniezione e
destrosio 50/100 mg/ml (5/10%) soluzione per iniezioni.
I prodotti parenterali devono essere ispezionati visivamente per particolato e decolorazione prima della somministrazione. Devono essere usate solo le soluzioni limpide e prive di particelle in sospensione.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10 Kundl 6250, Austria
Rappresentante legale per l’Italia:
Sandoz S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 ORIGGIO (VA)
Italia
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
200 mg/100 ml soluzione per infusione 5xl flaconcini di vetro da 100 ml AIC N. 037984010
400 mg/200 ml soluzione per infusione 5xl flaconcini di vetro da 200 ml AIC N. 037984022
200 mg/100 ml soluzione per infusione 1 flaconcino di vetro da 100 ml AIC N. 037984034
400 mg/200 ml soluzione per infusione 1 flaconcino di vetro da 200 ml AIC N. 037984046
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione: 13 Giugno 2008 Data dell’ultimo rinnovo: 18 Aprile 2013
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: ———-