Nebicina Bugiardino. Fonte A.I.Fa.
Se sei un professionista della salute, consulta anche la Scheda Tecnica di Nebicina
NEBICINA
“100 mg/2 ml soluzione iniettabile” flacone da 2 ml “40 mg/ml soluzione iniettabile” flacone da 1 ml
“ 20 mg/2 ml soluzione iniettabile” flacone da 2 ml “150 mg/2 ml soluzione iniettabile” flacone da 2 ml J01GB01 Tobramicina
COMPOSIZIONE
Ogni preparazione contiene:
Principio attivo
Tobramicina solfato eq. a tobramicina
flaconcino 20 mg/2 ml
20 mg
flaconcin o
40 mg/ml
40 mg
flaconcino 100 mg/2 ml
100 mg
flaconcino 150 mg/2 ml
150 mg
Eccipienti
Fenolo, sodio metabisolfito, disodio edetato, acqua per preparazioni iniettabili.
FORMA FARMACEUTICA
Soluzione iniettabile.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Antibiotico appartenente alla classe degli aminoglicosidi.
TITOLARE AIC
TEOFARMA S.r.l. – Via F.lli Cervi, 8 – Valle Salimbene (PV)
CONTROLLATO DA:
LISAPHARMA S.p.A. – Erba (CO)
INDICAZIONI TERAPEUTICHE
Trattamento di infezioni batteriche gravi, quali setticemie, infezioni dell'apparato respiratorio inferiore, infezioni gravi del sistema nervoso centrale (meningite), infezioni intraddominali (inclusa la peritonite), infezioni delle ossa, della pelle e degli annessi cutanei, infezioni del tratto urinario complicate o ricorrenti, tutte sostenute da microrganismi sensibili.
La Nebicina è considerata inoltre farmaco di 2a scelta nelle infezioni sostenute da E. coli e da Stafilococco.
CONTROINDICAZIONI
Soggetti che hanno dimostrato una ipersensibilità verso il prodotto od uno dei componenti, o ad altri aminoglicosidi.
Gravidanza e allattamento (Vedi Avvertenze speciali -Uso in gravidanza e durante l’allattamento).
PRECAUZIONI D'IMPIEGO
Uso in pazienti con alterazioni della funzionalità renale
Durante la terapia con tobramicina è necessario controllare attentamente i picchi sierici ed i livelli sierici basali del farmaco. Sono da evitare picchi sierici superiori ai 12 mcg/ml che si prolunghino nel tempo, mentre livelli sierici basali che raggiungano i 2 mcg/ml o più possono essere indicativi di un accumulo tissutale. Questa tendenza all'accumulo, l'età avanzata, e il dosaggio totale possono contribuire al verificarsi di manifestazioni ototossiche e nefrotossiche.
In via indicativa, i livelli ematici possono essere determinati dopo la seconda o la terza dose e, successivamente, ad intervalli di 3-4 giorni durante la terapia, od anche più frequentemente a seconda della gravità delle alterazioni della funzionalità renale. In tale maniera è possibile controllare le dosi di mantenimento (si veda a Dose, modo e tempo di somministrazione).
L'esame delle urine deve essere eseguito per evidenziare una eventuale diminuzione del peso specifico, un aumento della proteinuria e delle cellule e cilindri nel sedimento.
L'azotemia, la creatininemia e la clearance della creatinina debbono essere controllate periodicamente. Se possibile si dovrebbero eseguire audiogrammi in serie, particolarmente nei pazienti a rischio.
Uso in pazienti ustionati
Nei pazienti con ustioni estese, è opportuno controllare attentamente i livelli ematici della Nebicina , per stabilire esattamente la quantità di farmaco da somministrare.
Uso in pazienti sotto anestesia
Somministrando la Nebicina a pazienti anestetizzati con agenti che provocano un blocco neuromuscolare come succinilcolina, tubocurarina, decametonio, o dosi massive di sangue citrato, può verificarsi apnea secondaria o prolungata. L'eventuale blocco neuromuscolare può essere risolto con la somministrazione di sali di calcio (si veda a Sovradosaggio).
Uso nei prematuri e nei neonati
La Nebicina deve essere somministrata con cautela nei prematuri e nell'età neonatale, per la immaturità renale di questi soggetti ed il conseguente prolungamento dell'emivita del farmaco.
INTERAZIONI
Un aumento dell'incidenza delle reazioni nefrotossiche è stato osservato somministrando associazioni tra aminoglicosidi e cefalosporine.
L'uso concomitante o sequenziale della Nebicina con altri farmaci potenzialmente neuro- e nefrotossici (in particolare amicacina, streptomicina, neomicina, kanamicina, gentamicina e paromomicina), cefaloridina, viomicina, polimixina B, colistina, cisplatino e vancomicina deve essere evitato.
Gli aminoglicosidi non vanno somministrati insieme a diuretici come la furosemide e l'acido etacrinico. Alcuni diuretici sono infatti intrinsecamente ototossici e, quando somministrati per via endovenosa, possono potenziare la tossicità degli aminoglicosidi alterando la concentrazione degli antibiotici nel siero e nei tessuti.
La tobramicina può interagire chimicamente con i composti -lattamici, in dipendenza della concentrazione e del pH sia della tobramicina che dei composti -lattamici. Gli aminoglicosidi sono infatti inattivati in vitro da varie penicilline e cefalosporine, tramite un’interazione con l’anello -lattamico e l’inattivazione dipende dalla temperatura, dalla concentrazione e dalla durata del contatto. La tobramicina è risultata la più sensibile all’inattivazione. Pertanto qualora Nebicina dovesse essere somministrata in concomitanza di un -lattamico, la somministrazione dovrà avvenire in siti differenti.
AVVERTENZE SPECIALI
Il prodotto contiene metabisolfito di sodio: tale sostanza può provocare, in soggetti sensibili specie negli asmatici, reazioni di tipo allergico ed attacchi asmatici gravi.
I pazienti trattati con Nebicina o con altri aminoglicosidi debbono essere mantenuti sotto stretta osservazione medica, a causa dell'intrinseco potenziale nefro- ed ototossico di questi antibiotici.
L'interessamento del nervo acustico si può sviluppare principalmente nei soggetti che hanno un'insufficienza renale, od anche nei soggetti ai quali l'aminoglicoside è stato somministrato ai dosaggi più elevati e per una durata superiore a quella raccomandata.
Il rischio della perdita dell'udito indotta da aminoglicosidi aumenta in proporzione diretta all'esposizione agli alti picchi sierici od agli alti livelli sierici basali dell'aminoglicoside (si veda a Precauzioni d’impiego). I pazienti che vanno incontro ad un danno dell'organo dell'udito possono non avere deficit uditivo nel corso della terapia, ma questo può manifestarsi e continuare ad evolvere dopo che la somministrazione del farmaco è stata interrotta.
Altre manifestazioni neurotossiche comprendono intorpidimento, senso di formicolio cutaneo, contrazioni muscolari e convulsioni.
Le manifestazioni nefrotossiche raramente diventano manifeste nei primi giorni di terapia e sono generalmente reversibili.
Le funzionalità renale e del nervo acustico debbono essere controllate attentamente nei pazienti in cui sia nota o si sospetti un'insufficienza renale od in coloro in cui, pur avendo all'inizio una funzionalità normale, possono sviluppare segni d'interessamento renale nel corso della terapia (si veda a Precauzioni d’impiego).
Se si dovessero manifestare segni di interessamento otovestibolare o renale, la somministrazione del farmaco deve essere interrotta.
La Nebicina non ha effetti sulla capacità di guidare e sull'uso di macchinari.
Uso in gravidanza e durante l'allattamento
Gli aminoglicosidi possono danneggiare il feto se vengono somministrati a donne in stato di gravidanza.
Gli aminoglicosidi attraversano la barriera feto-placentare e si sono verificati diversi casi di sordità congenita bilaterale irreversibile in bambini le cui madri avevano ricevuto streptomicina durante la gravidanza. Gravi danni alla madre, al feto ed ai neonati si sono verificati a seguito di trattamento con altri aminoglicosidi.
Per questo motivo, se una paziente dovesse diventare gravida in corso di terapia con tobramicina deve essere informata sui potenziali pericoli per il feto.
Pertanto, la somministrazione di tobramicina a donne in gravidanza o durante l’allattamento è controindicata (si veda a Controindicazioni).
DOSE, MODO E TEMPO DI SOMMINISTRAZIONE
La Nebicina può essere somministrata per via intramuscolare od endovenosa in adulti e in bambini.
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Somministrazione a pazienti con normale funzionalità renale
Nei pazienti adulti con normale funzionalità renale e del sistema immunitario, si consiglia una dose giornaliera media di 4,5 mg/kg (variabili da 3,0 mg/kg ad un massimo di 6,0 mg/kg) in un’unica somministrazione, cioè con un intervallo di 24 ore tra una somministrazione e l’altra.
In alternativa ed in pazienti affetti da endocardite o con insufficienza renale e nell’età pediatrica può essere attuato un regime posologico convenzionale:
Adulti: Adulti con infezioni gravi: 3 mg/kg al giorno in 3 dosi ogni 8 ore.
Adulti con infezioni che mettono in pericolo la vita del paziente: si possono somministrare fino a 5 mg/kg al giorno frazionati in 3-4 dosi ad intervalli regolari. Non appena possibile, il dosaggio deve essere ridotto a 3 mg/kg al giorno.
Per evitare effetti tossici il dosaggio non deve superare i 5 mg/kg al giorno, a meno che i livelli sierici non vengano controllati attentamente.
Bambini: 6-7,5 mg/kg al giorno frazionati in 3-4 dosi ad intervalli regolari.
Prematuri, neonati a termine di 1 settimana di vita o meno: fino a 4 mg/kg al giorno in 2 dosi ogni 12 ore (si veda a Precauzioni d’impiego).
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Somministrazione a pazienti con ridotta funzionalità renale
Si consiglia di controllare attentamente i livelli sierici di Nebicina. Nei casi in cui ciò non sia possibile, è consigliabile somministrare in via precauzionale una dose di carico di 1 mg/kg e somministrare le dosi successive in base alla clearance della creatinina o alla creatininemia, poiché a questi valori è correlabile l'emivita della Nebicina. Si consiglia di utilizzare uno dei due metodi seguenti:
- Riduzione della dose da somministrare ogni 8 ore.
Se si conoscono i valori della clearance della creatinina (Ccr.) o quelli della creatininemia, la quantità di Nebicina da somministrare può essere stabilita secondo quanto riportato nella seguente tabella:
DOSI DI MANTENIMENTO IN PAZIENTI CON FUNZIONE RENALE ALTERATA (*)
Funzionalità renale
Peso paziente
Dosaggi abituali successivi alla dose iniziale di 1 mg/kg
NORMALE
Ccr.= 80 ml/min.
creatininemia= 1,4 mg%
70-80 kg
50-60 kg
70-80 mg/8 ore
50-60 mg/8 ore
LIEVE INSUFFICIENZA
Ccr.= 35-70 ml/min.
creatininemia= 1,4-1,9 mg%
70-80 kg
50-60 kg
60-70 mg/8 ore
40-50 mg/8 ore
DA LIEVE A MODERATA INSUFFICIENZA
Ccr.= 25-35 ml/min.
creatininemia= 2-2,8 mg%
70-80 kg
50-60 kg
35-40 mg/8 ore
25-30 mg/8 ore
MODERATA INSUFFICIENZA
Ccr.= 15-25 ml/min.
creatininemia= 2,8-3,7 mg%
70-80 kg
50-60 kg
35-40 mg/12 ore
25-30 mg/12 ore
MARCATA INSUFFICIENZA
Ccr.= 10-15 ml/min.
creatininemia= 3,7-7,5 mg%
70-80 kg
50-60 kg
17,5-20 mg/12 ore
12,5-15 mg/12 ore
ASSENZA DI FUNZIONALITA'
Ccr.= 5 ml/min.
creatininemia= 7,5 mg%(**)
70-80 kg
50-60 kg
18-20 mg/24 ore (***)
14-16 mg/24 ore (***)
(*) Per le infezioni che minacciano la vita del paziente possono essere somministrate dosi al 50% maggiori di quelle consigliate, da ridursi poi non appena verrà notato un primo miglioramento.
(**) Se impiegate allo scopo di valutare il grado di insufficienza renale, le concentrazioni creatininiche del siero dovrebbero riflettere un tasso costante di azotemia.
(***)Quando non si effettua la dialisi.
Alternativamente, la dose da somministrare può essere calcolata in maniera più approssimativa dividendo la dose in base al peso per i valori della creatininemia.
- Dose normale da somministrare ad intervalli prolungati.
Se non sono noti i valori della clearance creatininica e le condizioni del paziente sono stabili, il dosaggio viene determinato in base al peso del paziente, mentre la frequenza di somministrazione in ore si calcola moltiplicando per 6 il valore della creatininemia.
- Riduzione della dose da somministrare ogni 8 ore.
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Somministrazione a pazienti in condizioni particolari Pazienti obesi
Per una valutazione corretta della dose giornaliera di tobramicina da somministrare, è necessario conoscere il peso utile del paziente. Questo può essere calcolato aggiungendo il 40% della differenza tra peso effettivo e peso ideale, al peso ideale del paziente. Esemplificando:
Peso utile = Peso ideale + (Peso effettivo – Peso ideale) x 0,40.
Modalità di somministrazione
Per la somministrazione endovenosa nell'adulto, la dose di Nebicina va diluita in 50-100 ml di soluzione fisiologica o di soluzione glucosata al 5% ed infusa per un periodo di 60 minuti.
Nei bambini si adoperano dosi di diluente proporzionalmente inferiori.
La tobramicina è compatibile con la maggior parte dei liquidi per e.v. correntemente usati, ma non è compatibile con le soluzioni di eparina e può interagire chimicamente con composti -lattamici, dipendentemente dalla concentrazione e dal pH sia della tobramicina che dei composti -lattamici.
Dato il loro potenziale di incompatibilità in generale, gli aminoglicosidi non dovrebbero essere mescolati con altri agenti nelle soluzioni per infusione e non dovrebbero essere somministrati attraverso la stessa linea intravenosa. Quando gli aminoglicosidi sono somministrati in concomitanza di un -lattamico, la somministrazione deve avvenire in siti differenti.
La tobramicina è incompatibile con le soluzioni per infusione contenenti alcool, con il sargramostin e con la clindamicina fosfato se diluiti con glucosio soluzione iniettabile. La tobramicina è fisicamente incompatibile con la carbenicillina.
Durata del trattamento
La durata normale del trattamento è di 7-10 giorni. Periodi più lunghi di terapia possono essere necessari nel caso di infezioni difficili e complicate; in tali circostanze è necessario controllare attentamente la funzione renale, uditiva e vestibolare, poiché i fenomeni tossici si verificano più frequentemente quando la durata del trattamento supera i 10 giorni.
SOVRADOSAGGIO
Segni e Sintomi
La gravità dei segni e sintomi conseguenti a sovradosaggio di tobramicina dipende dalla dose somministrata, dalla funzionalità renale del paziente, dallo stato di idratazione, dall'età e dalla contemporanea somministrazione o meno di altri farmaci con tossicità simile.
La tossicità può verificarsi in pazienti trattati per oltre 10 giorni con dosaggio superiore ai 5 mg/kg al giorno oppure 7,5 mg/kg al giorno nei bambini o nei pazienti con ridotta funzionalità renale, se il dosaggio non è stato appropriatamente corretto, in pazienti disidratati, o in pazienti che ricevono in concomitanza farmaci ototossici. Nei pazienti anziani con funzione renale alterata e in trattamento concomitante con altri farmaci nefrotossici o con volume ematico ridotto, esiste un maggior rischio di sviluppare un danno renale (necrosi tubulare acuta).
Tossicità uditive e vestibolari sono state associate con sovradosaggio di aminoglicosidi. Questi pazienti possono presentare sensazione di mancamento, tinnito (percezione di rumori simili allo scampanellio), vertigini ed una perdita della percezione uditiva per i toni alti come progresso della ototossicità. Segni e sintomi di ototossicità potrebbero non verificarsi anche per un lungo periodo di tempo dopo che il farmaco è stato interrotto.
Blocco neuromuscolare, paralisi respiratoria ed insufficienza respiratoria potrebbero verificarsi a seguito della somministrazione di aminoglicosidi, più comunemente in pazienti con miastenia grave o con morbo di Parkinson. Paralisi respiratoria potrebbe verificarsi anche in pazienti anestetizzati con agenti che provocano un blocco neuromuscolare.
La tossicità è poco probabile nel caso di ingestione di tobramicina, in quanto gli aminoglicosidi sono scarsamente assorbiti dal tratto gastrointestinale integro.
Trattamento
Nel trattamento del sovradosaggio di tobramicina è necessario considerare la possibilità che il sovradosaggio sia causato da più farmaci, da interazione con altri farmaci o dalla particolare farmacocinetica nel paziente.
L'intervento iniziale deve avvenire sul sistema respiratorio per assicurare la ventilazione e l'ossigenazione.
Se si manifesta un blocco neuromuscolare, questo può essere trattato mediante la somministrazione di sali di calcio; potrebbe essere inoltre necessaria l’assistenza ventilatoria meccanica.
Se si verifica paralisi respiratoria devono essere messe in atto prontamente misure rianimative. I pazienti con funzione renale normale che hanno ricevuto tobramicina in sovradosaggio devono essere idratati adeguatamente per mantenere una clearance urinaria di 3-5 ml/kg ogni ora. Il bilancio idrico, la clearance della creatinina ed i livelli sierici di tobramicina dovranno essere controllati attentamente finché questi ultimi non scendano al di sotto dei 2 mcg/ml. I pazienti in cui l'emivita di eliminazione è superiore alle 2 ore o la cui funzionalità renale è alterata possono richiedere un trattamento più aggressivo. L'emodialisi in tali pazienti può essere vantaggiosa.
EFFETTI INDESIDERATI
Neurotossici. Sono stati rilevati effetti indesiderati a carico del nervo acustico e vestibolare, particolarmente nei pazienti trattati per lungo tempo e con alte dosi, od in coloro ai quali erano state somministrate in precedenza sostanze ototossiche, o si trovavano in stato di disidratazione.
La sintomatologia è caratterizzata da vertigini, tinnito, acufeni (sensazioni acustiche non dovute a stimoli esterni), perdita dell'udito.
Come per altri aminoglicosidi la perdita dell'udito è generalmente irreversibile e si manifesta inizialmente con una diminuzione della percezione uditiva per i toni alti.
Nefrotossici. Alterazioni della funzionalità renale con un aumento della azotemia totale ed ureica, della creatinina sierica; oliguria, cilindruria, aumento della proteinuria, si sono manifestate specialmente nei pazienti nefropatici trattati con dosi più elevate e per periodi di tempo più lunghi di quelli raccomandati. Tuttavia, gli effetti collaterali a carico del rene si possono verificare anche in pazienti con normale funzionalità renale all'inizio della terapia.
In alcune sperimentazioni cliniche e nell'animale di laboratorio, il cui obiettivo era di confrontare il potenziale nefrotossico della Nebicina con quello della gentamicina, la Nebicina ha causato nefrotossicità con una frequenza significativamente inferiore alla gentamicina. In altri studi clinici, l'incidenza della nefrotossicità tra i due farmaci non ha mostrato alcuna differenza significativa.
Blocco neuromuscolare e paralisi respiratoria. A scopo puramente precauzionale si deve tener presente che somministrando Nebicina a pazienti anestetizzati può verificarsi apnea secondaria o prolungata.
Altri. Altre reazioni avverse, probabilmente attribuibili alla Nebicina, comprendono: anemia, granulocitopenia, trombocitopenia, febbre, eruzione cutanea, prurito, orticaria, nausea, vomito, diarrea, cefalea, letargia (sonnolenza), confusione mentale e disorientamento, dolore in sede di iniezione.
Anomalie che possono essere riferite alla Nebicina comprendono: aumento delle transaminasi sieriche (SGOT, SGPT) e della deidrogenasi lattica, una diminuzione del calcio, del magnesio, del sodio e potassio sierici, leucopenia, leucocitosi ed eosinofilia.
Il rispetto delle istruzioni contenute nel presente foglio illustrativo riduce il rischio di effetti indesiderati.
NEL CASO SI MANIFESTASSERO EFFETTI INDESIDERATI – ANCHE DIVERSI DA QUELLI DESCRITTI – IL PAZIENTE E’ INVITATO A COMUNICARLI AL PROPRIO MEDICO O AL PROPRIO FARMACISTA.
Scadenza: vedi la data di scadenza indicata sulla confezione.
Tale data si riferisce al prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato.
ATTENZIONE: NON UTILIZZARE IL MEDICINALE DOPO LA DATA DI SCADENZA INDICATA SULLA CONFEZIONE
SPECIALI PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE
Conservare il medicinale a temperatura ambiente ed in confezionamento integro.