Timecef: Bugiardino (Foglietto Illustrativo)

Timecef Bugiardino. Fonte A.I.Fa.

Se sei un professionista della salute, consulta anche la Scheda Tecnica di Timecef

Foglio illustrativo

TIMECEF 250 mg/2 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile TIMECEF 500 mg/2 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile

TIMECEF 1 g/4 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile per uso intramuscolare TIMECEF 1 g/4 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile

TIMECEF 2 g/10 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile per uso endovenoso

Cefodizime

COMPOSIZIONE

TIMECEF 250 mg/2 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile

Il flacone di polvere contiene:

Principio attivo cefodizime bisodico 269 mg (pari a cefodizime 250 mg). La fiala solvente contiene: acqua per preparazioni iniettabili 2 ml

TIMECEF 500 mg/2 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile

Il flacone di polvere contiene:

Principio attivo cefodizime bisodico 538 mg (pari a cefodizime 500 mg). La fiala solvente contiene: acqua per preparazioni iniettabili 2 ml

TIMECEF 1 g/4 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile per uso intramuscolare

Il flacone di polvere contiene:

Principio attivo cefodizime bisodico 1,075 g (pari a cefodizime 1 g).

La fiala solvente contiene: acqua per preparazioni iniettabili con lidocaina cloridrato 1% 4 ml

TIMECEF 1 g/4 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile

Il flacone di polvere contiene:

Principio attivo cefodizime bisodico 1,075 g (pari a cefodizime 1 g). La fiala solvente contiene: acqua per preparazioni iniettabili 4 ml

TIMECEF 2 g/10 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile per uso endovenoso

Il flacone di polvere contiene:

Principio attivo cefodizime bisodico 2,150 g (pari a cefodizime 2 g). La fiala solvente contiene: acqua per preparazioni iniettabili 10 ml

FORME FARMACEUTICHE E CONTENUTO

Polvere e solvente per soluzione iniettabile:

Confezione da 1 flacone polvere da 250 mg + 1 fiala solvente 2 ml – uso i.m./e.v. Confezione da 1 flacone polvere da 500 mg + 1 fiala solvente 2 ml – uso i.m./e.v. Confezione da 1 flacone polvere da 1 g + 1 fiala solvente 4 ml – uso i.m./e.v.

Confezione da 1 flacone polvere da 1 g + 1 fiala solvente 4 ml – uso esclusivo i.m. Confezione da 1 flacone polvere da 2 g + 1 fiala solvente 10 ml – uso e.v.

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antibiotico semisintetico, beta-lattamico, battericida ad uso parenterale, appartenente al gruppo delle cefalosporine di 3a generazione, caratterizzato da ampio spettro di attività.

TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Sanofi-aventis S.p.A.

Viale L. Bodio, 37/B – Milano Concessionario esclusivo per la vendita FARMACEUTICI CABER S.p.A.

Viale Città d’Europa, 681 – Roma

PRODUTTORE E CONTROLLORE FINALE

S.C. Zentiva S.A.-50 Theodor Pallady Blvd. District 3-032266 Bucharest- Romania

INDICAZIONI TERAPEUTICHE

TIMECEF è di uso elettivo e specifico in infezioni batteriche gravi di accertata o presunta origine da Gram-negativi difficili o da flora mista con presenza di Gram-negativi resistenti ai più comuni antibiotici. In particolare la specialità trova indicazione nelle suddette infezioni, in pazienti defedati e/o immunodepressi.

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilità verso le cefalosporine o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Esiste la possibilità di sensibilizzazione crociata in pazienti ipersensibili alle penicilline.

Per forme farmaceutiche contenenti lidocaina:

ipersensibilità nota alla lidocaina o ad altri anestetici locali di tipo amidico,
blocco cardiaco in assenza di pace-maker,
insufficienza cardiaca severa,
somministrazione endovenosa.

PRECAUZIONI PER L’USO

Funzionalità renale

Il dosaggio dovrebbe essere modificato in accordo con la clearance della creatinina calcolata, se necessario, sulla base del livello di creatinina sierica (vedere sezione Posologia e modo di somministrazione).

Come con altre cefalosporine, cefodizime può potenziare gli effetti nefrotossici di farmaci nefrotossici (ad es. aminoglicosidi, diuretici dell’ansa). La funzione renale deve essere monitorata.

In caso di insufficienza renale cefodizime deve essere somministrato in accordo con quanto previsto nella sezione Posologia.

Velocità con cui si pratica l’iniezione e.v.

L’iniezione endovenosa deve essere eseguita molto lentamente nell’arco di 3 – 5 minuti (vedere sezione Indicazioni terapeutiche).

La quantità di sodio contenuta nel cefodizime (75 mg/g) deve essere tenuta in considerazione per quei pazienti che necessitano di una riduzione del sodio.

Per trattamenti che si prolungano per oltre 10 giorni si deve monitorare la conta dei globuli bianchi ed in caso di neutropenia è necessario sospendere immediatamente il trattamento.

INTERAZIONI

Non è stata osservata, durante gli studi clinici, alcuna reazione del tipo disulfiram durante la somministrazione contemporanea di cefodizime con alcool. La somministrazione contemporanea di probenecid prolunga il tempo necessario per l’escrezione del cefodizime in quanto interferisce con il trasporto delle cefalosporine attraverso il tubulo renale.

Come con altre cefalosporine, cefodizime può potenziare gli effetti nefrotossici di farmaci nefrotossici (ad es. aminoglicosidi e diuretici dell’ansa)

In pazienti trattati con diuretici potenti, quali la furosemide, il trattamento con dosi elevate di cefodizime può portare a modifiche della funzionalità renale; questa evenienza è improbabile alle dosi raccomandate per cefodizime.

Sono stati segnalati rari casi di false positività dei test di Coombs in corso di trattamento con cefodizime. Anche metodi non enzimatici per la determinazione della glicemia possono dare risultati falsamente positivi. Durante il trattamento con cefodizime, la glicemia deve essere quindi determinata con metodi enzimatici.

AVVERTENZE SPECIALI

I dati riguardanti l’efficacia e la sicurezza nella popolazione pediatrica sono limitati, quindi cefodizime non è raccomandato per l’uso nei bambini.

Reazioni anafilattiche

La prescrizione di cefalosporine necessita di un’indagine preliminare con particolare attenzione a diatesi allergiche e ipersensibilità agli antibiotici -lattamici.

Se si verifica una reazione di ipersensibilità, il trattamento deve essere immediatamente sospeso.

L’impiego di cefodizime è fortemente controindicato nei soggetti con precedente anamnesi di “ipersensibilità di tipo immediato” alle cefalosporine. In caso di dubbio, è essenziale che sia presente un medico durante la prima somministrazione, per intervenire in caso di reazione anafilattica.

Dal momento che nel 5 – 10% dei casi esiste la possibilità di una reazione allergica crociata tra penicilline e cefalosporine, l’uso di queste ultime dovrebbe essere fatto con estrema cautela in soggetti sensibili alle penicilline; per la prima somministrazione è indispensabile un attento monitoraggio. Le reazioni di ipersensibilità (anafilassi) che si hanno con queste due famiglie di antibiotici possono essere gravi e talvolta fatali.

Generalmente, si raccomandano le seguenti procedure d’emergenza: Misure d’emergenza usuali

Ai primi segni di shock anafilattico:

Interrompere immediatamente l’iniezione, ma lasciare la cannula endovenosa in loco o realizzare un’incannulazione endovenosa.
In aggiunta alle usuali misure d’emergenza assicurarsi che il paziente rimanga sdraiato, con le

gambe alzate e con le vie aeree libere.

Terapia farmacologica d’emergenza

Il dosaggio raccomandato si riferisce ad adulti normopeso. Nei bambini, la riduzione della dose dovrebbe essere in relazione al peso corporeo.
Immediatamente epinefrina in vena (adrenalina): in prima istanza, iniettare lentamente 1 ml di una

soluzione contenente 0,1 mg di epinefrina per ml, tenendo monitorato il polso e la pressione sanguigna (osservazione dei disturbi del ritmo cardiaco). Ripetere se necessario.
Il ripristino della volemia deve essere effettuato al più presto per via endovenosa con plasma

expanders, o con albumina umana, o con una soluzione elettrolitica bilanciata.
In seguito considerare la possibilità di iniettare e.v. dei Glucocorticoidi, es. 250 – 1000 mg di Idrocortisone. Ripetere se necessario.
Altre misure terapeutiche: es. ventilazione artificiale, inalazione di ossigeno, antistaminici.

Patologia associata a Clostridium difficile (ad es. Colite pseudomembranosa)

La diarrea, specialmente se grave e/o persistente, che si manifesta durante il trattamento o nelle prime settimane susseguenti al trattamento con diversi antibiotici, soprattutto quelli ad ampio spettro, può essere sintomatica di patologie associate a Clostridium difficile, tra cui la forma più grave è la colite pseudomembranosa. Un’endoscopia e/o un esame istologico possono confermare la diagnosi di questa rara ma possibile fatale condizione.

La via migliore per diagnosticare l’infezione associata al Clostridium difficile è un esame delle feci per la ricerca di questo agente patogeno e soprattutto della sua citotossina.

Se vi è il sospetto di una colite pseudomembranosa in atto, cefodizime dovrebbe essere immediatamente sospeso e dovrebbe essere instaurata immediatamente una terapia antibiotica specifica (ad esempio vancomicina per via orale o metronidazolo).

La stasi fecale può favorire la patologia da Clostridium difficile.

La diagnosi di questa condizione rara, ma possibilmente fatale è confermata da un’endoscopia e/o da un esame istologico. La via migliore per diagnosticare il fattore causale più comune di questa malattia è un esame delle feci per la ricerca del Clostridium difficile e soprattutto della sua citotossina.

Formulazioni contenenti lidocaina

Vedere il paragrafo delle Controindicazioni.

Gravidanza ed Allattamento

Cefodizime attraversa la barriera placentare. Anche se studi sperimentali effettuati sugli animali non hanno messo in evidenza una azione tossica sul feto, Timecef non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Siccome cefodizime passa nel latte materno, l’allattamento o il trattamento della madre devono essere sospesi se necessario.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Alcuni effetti indesiderati (vedere Effetti indesiderati) possono interferire con la capacità di concentrazione e reazione rappresentando quindi un rischio in situazioni nelle quali tale capacità è particolarmente importante (per esempio guidare veicoli o lavorare con macchinari).

DOSE, MODO E TEMPO DI SOMMINISTRAZIONE

TIMECEF va somministrato per via parenterale (i.m./e.v.) dopo essere stato sciolto con l'accluso solvente e precisamente:

TIMECEF 250 mg in 2 ml d'acqua per preparazioni iniettabili (i.m./e.v.) TIMECEF 500 mg in 2 ml d'acqua per preparazioni iniettabili (i.m./e.v.) TIMECEF 1 g in 4 ml d'acqua per preparazioni iniettabili (i.m./e.v.)

TIMECEF 1 g in 4 ml di lidocaina cloridrato 1% in acqua per preparazioni iniettabili (per esclusivo uso intramuscolare).

TIMECEF 2 g in 10 ml d'acqua per preparazioni iniettabili e.v. oppure diluito in adeguato volume di liquido per infusione. Per l’infusione si possono usare le seguenti soluzioni: acqua per preparazioni iniettabili, sodio cloruro 0,9%, glucosio 5%, soluzione Ringer lattato.

Periodo di validità dopo ricostituzione del prodotto: 3 giorni a + 5°C, 6 ore alle ordinarie condizioni di ambiente

Da un punto di vista microbiologico, il prodotto ricostituito dovrebbe essere usato immediatamente. Se non viene usato immediatamente, i tempi di conservazione durante l’uso e le condizioni prima dell’uso sono di responsabilità dell’utente. Questi tempi di conservazione non dovrebbero superare i valori sopra riportati, purché l’apertura, la ricostituzione e la diluizione siano state fatte in condizioni asettiche controllate e validate.

La dose e la via di somministrazione vanno scelte a seconda del tipo di infezione, della sua gravità, del grado di sensibilità dell'agente patogeno, delle condizioni e del peso corporeo del paziente.

Salvo diversa prescrizione medica devono essere impiegati i seguenti dosaggi:

Indicazioni

Dosaggio unitario

Intervallo

Dosaggio giornaliero

Infezioni non complicate delle basse vie urinarie nelle donne

1,0/2,0 g

Dose singola

1,0/2,0 g

Altre infezioni delle alte e basse vie urinarie:

trattamento standard
dosaggio massimo

1,0/2,0 g

2,0 g

24 ore

12 ore

1,0/2,0g

4,0 g

Infezioni delle basse vie respiratorie:

trattamento standard
dosaggio massimo

1,0 g

2,0 g

24 ore

1,0 g

2,0 g

Gonorrea

N. Gonorrhoea producente penicillasi

0,25 g

0,5 g

Solo 1 dose

0,25 g

0,5 g

ADULTI

La posologia di base é di 1-2 g il giorno in 1 o 2 somministrazioni, per via intramuscolare od endovenosa, salvo diversa prescrizione medica.

Dosi fino a 6 g/die sono state ben tollerate.

ADULTI CON INSUFFICIENZA RENALE

La prima dose di cefodizime, in pazienti con insufficienza renale, è identica a quella somministrata nei pazienti con funzionalità renale normale. Per i trattamenti successivi la dose giornaliera deve essere ridotta come segue:

Clearance della creatinina	Creatinina sierica	Dose giornaliera
10-30 ml/min	5,2-2,5 mg/dl	1,0-2,0 g
< 10 ml/min	>5,2 mg/dl	0,5-1,0 g

Dialisi: dopo la dialisi devono essere somministrati da 0,5 a 1,0 g di cefodizime poiché i livelli sierici vengono ridotti dall’emodialisi.

Pazienti con insufficienza epatica:

Non è necessario alcun aggiustamento della posologia.

Pazienti anziani:

Un aggiustamento della posologia è necessario solo quando la funzione renale è alterata.

BAMBINI

Al di sotto dei 12 anni si possono somministrare 50-100 mg/kg, da suddividere in 1 o 2 somministrazioni giornaliere.

Il solvente contenente lidocaina cloridrato non va impiegato nei bambini al di sotto dei 12 anni, nei quali la somministrazione intramuscolare va effettuata con la soluzione in sola acqua per preparazioni iniettabili.

Modo di somministrazione:

IM: i contenuti di un flacone di cefodizime da 0,25 g e 0,50 g vengono sciolti in 2 ml di acqua per preparazioni iniettabili. I contenuti di un flacone di cefodizime da 1 g vengono sciolti in 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili ed iniettati in profondità nella muscolatura del gluteo. Il dolore derivante dall’iniezione intramuscolare può essere prevenuto sciogliendo il cefodizime nel corrispondente volume di soluzione di lidocaina all’1%.

Comunque, se ricostituita in lidocaina, l’iniezione intravascolare deve essere assolutamente evitata.

EV: i contenuti di un flacone di cefodizime da 0,25 g e 0,50 g vengono sciolti in 2 ml di acqua per preparazioni iniettabili. I contenuti di un flacone di cefodizime da 1 g e 2 g* vengono sciolti rispettivamente in 4 ml e 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili ed iniettati molto lentamente, per un periodo di tempo da 3 a 5 minuti, direttamente in vena oppure iniettando la soluzione sopra il punto di interruzione nella parte distale della linea di infusione.

Se necessario, cefodizime può essere iniettato per infusione endovenosa breve: i contenuti di un flacone di cefodizime da 1 g o da 2 g* devono essere sciolti in 40 ml di acqua per preparazioni iniettabili o in una delle comuni soluzioni per infusione (per esempio: glucosio 5%, NaCl 0,9%, Ringer lattato) e poi infusi per un tempo da 20 fino a 30 minuti.

Fino a quando non sarà stata fatta ulteriore esperienza, cefodizime non deve essere usato con altre soluzioni per infusione.

*= l’uso di cefodizime 2 g è ristretto solamente all’iniezione endovenosa o all’infusione.

Cefodizime non deve essere miscelato con altri antibiotici nella stessa siringa o con altre soluzioni per infusione; questo si applica specialmente agli aminoglicosidi.

La soluzione di cefodizime deve essere somministrata immediatamente dopo la sua preparazione e non deve essere conservata per più di 6 ore a temperatura ambiente.

Durata del trattamento:

Dipende dalla risposta del paziente. La terapia dovrebbe comunque essere continuata almeno fino a 3 giorni dopo lo sfebbramento e la scomparsa dei sintomi. Una singola dose di cefodizime è solitamente sufficiente per trattare la gonorrea e le infezioni acute non complicate delle basse vie urinarie nelle donne.

SOVRADOSAGGIO

In caso di somministrazione di alte dosi di antibiotici -lattamici esiste il rischio di una encefalopatia reversibile (es. riduzione dello stato di coscienza, movimenti anomali e convulsioni). Fino ad oggi non è disponibile alcuna esperienza clinica con sovradosaggio di cefodizime. I livelli sierici di cefodizime possono essere ridotti con dialisi peritoneale o con emodialisi. Non esiste un antidoto specifico.

EFFETTI INDESIDERATI

Classificazione delle frequenze attese:

molto comune (1/10), comune (1/100, <1/10), non comune (1/1000, <1/100), raro (1/10000,

<1/1000), molto raro (<1/10000), non note (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Tabella riassuntiva degli effetti indesiderati:

Classificazione per sistemi e organi	Frequenza: effetti indesiderati
Infezione e infestazioni	Non note: infezioni secondarie [l’uso prolungato può dare luogo ad una crescita dei microorganismi non-sensibili inclusa la moniliasi (candidosi)]. Una valutazione ripetuta delle condizioni del paziente è fondamentale. Se durante la terapia insorgono infezioni secondarie (superinfezioni) devono essere prese misure appropriate.
Patologie del emolinfopoietico	sistema	Non note: agranulocitosi, neutropenia, eosinofilia, anemia emolitica, trombocitopenia. *specialmente se somministrato per lungo tempo
Disturbi del immunitario	sistema	Raro: shock anafilattico (ad es. angioedema, broncospasmo, malessere) (vedere sezione Avvertenze Speciali).
Patologie del	sistema	Non note: encefalopatia (ad es. riduzione dello stato di
nervoso		coscienza, movimenti anomali e convulsioni) in casi di
		somministrazione di dosi elevate di antibiotici -lattamici e
		particolarmente in pazienti con insufficienza renale.
Patologie gastrointestinali	Comune: diarrea Non comune: nausea, vomito Raro: dolore addominale Non note: diarrea emorragica, che può essere indice di enterocolite, in alcuni casi associata a sangue nelle feci, inclusa la colite pseudomembranosa in molti casi causata da Clostridium difficile (vedere sezione Avvertenze Speciali).
Patologie epatobiliari	Raro: incremento degli enzimi epatici (ALT, AST, LDH, gamma- GT e/o fosfatasi alcalina), e della bilirubina sierica. Tali valori possono raramente superare di due volte il limite superiore del range normale e provocare danni epatici, solitamente di tipo colestatico e molto spesso asintomatico.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Non comune: rash, prurito Raro: orticaria Non note: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.
Patologie renali e urinarie	Non note: aumento della creatinina sierica e dell’urea, nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Non note: piressia, infiammazione nel sito di iniezione, dolore nel sito di iniezione.
Altro	Per le formulazioni IM: poiché il solvente contiene lidocaina, si possono avere reazioni sistemiche alla lidocaina, specialmente in caso di errata iniezione e.v. o iniezioni in un tessuto altamente vascolarizzato o in caso di sovradosaggio.

Il rispetto delle istruzioni contenute nel foglio illustrativo riduce il rischio di effetti indesiderati.

È importante comunicare al medico o al farmacista la comparsa di qualsiasi effetto indesiderato anche non descritto nel foglio illustrativo.

SCADENZA E CONSERVAZIONE

Conservazione

Non conservare a temperatura superiore a 25°C.

Conservare il prodotto nella confezione originale per proteggerlo dalla luce.

Dopo ricostituzione il prodotto può essere conservato per 3 giorni a 5°C e per 6 ore nelle normali condizioni ambientali.

Scadenza

La data di scadenza si riferisce al prodotto in confezionamento integro e correttamente conservato.

ATTENZIONE: non utilizzare il prodotto dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Scadenza: verificare la data di scadenza riportata sulla confezione. Tenere fuori della portata e della vista dei bambini.

Revisione del foglio illustrativo da parte dell’Agenzia Italiana del Farmaco: Giugno 2013

ISTRUZIONI PER L'APERTURA DELLA FIALA

Attenzione: fiala di nuovo tipo.

Per l'apertura tenere la fiala verticalmente curando che il punto colorato sia nella posizione indicata nella figura (A).

Spingere all’indietro la parte superiore della fiala come indicato nella figura (B).