Tottizim: effetti collaterali e controindicazioni

Tottizim: effetti collaterali e controindicazioni

Tottizim polvere e solvente (Ceftazidima Pentaidrato) è un farmaco spesso utilizzato per le seguenti malattie:

TOTTIZIM è indicato per il trattamento delle infezioni di seguito riportate negli adulti e nei bambini compresi i neonati (dalla nascita).

Polmonite nosocomiale

Infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica Meningite batterica

Otite media cronica suppurativa Otite esterna maligna

Infezioni complicate del tratto urinario

Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli Infezioni complicate intra-addominali

Infezioni delle ossa e delle articolazioni

Peritonite associata a dialisi nei pazienti con dialisi peritoneale ambulatoriale continua (Continuous ambulatory peritoneal dialysis-CAPD)

Trattamento di pazienti con batteriemia che si verifica o si sospetta essere associata, con una delle infezioni elencate di sopra.

La ceftazidima può essere utilizzata nella gestione dei pazienti neutropenici con febbre che si sospetta essere causata da un’infezione batterica.

La ceftazidima può essere utilizzata nella profilassi peri-operatoria di infezioni del tratto urinario di pazienti sottoposti a resezione trans-uretrale della prostata (trans-urethral resection of the prostate-TURP).

La scelta della ceftazidima deve tenere in considerazione il suo spettro antibatterico che è ristretto soprattutto ai batteri aerobi Gram negativi (vedere paragrafì 4.4 e 5.1).

La ceftazidima deve essere somministrata assieme ad altri agenti antibatterici ogni volta che i batteri considerati potenzialmente responsabili di infezioni non rientrino nel suo spettro di attività.

Occorre prendere in considerazione le linee guida ufficiali sull’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Come tutti i farmaci, però, anche Tottizim polvere e solvente ha effetti collaterali (chiamati anche “effetti indesiderati”), reazioni avverse e controindicazioni che, se spesso sono poco rilevanti dal punto di vista clinico (piccoli disturbi sopportabili), talvolta possono essere assai gravi ed imprevedibili.

Diventa quindi importantissimo, prima di iniziare la terapia con Tottizim polvere e solvente, conoscerne le controindicazioni, le speciali avvertenze per l’uso e gli effetti collaterali, in modo da poterli segnalare, alla prima comparsa, al medico curante o direttamente all’ Agenzia Italiana per il FArmaco (A.I.FA.).

Tottizim polvere e solvente: controindicazioni

*Se associata, o sospetta essere associata con una delle infezioni elencate nel paragrafo 4.1.

Tabella 2: Bambini < 40 kg

Neonati e bambini > di 2 mesi e bambini < di 40kg	Infezione	Dose usuale
Somministrazione intermittente
	Infezioni complicate del tratto urinario	100-150 mg/kg/die in tre dosi divise, fino ad un massimo di 6 g/die
	Otite media cronica suppurativa
	Otite esterna maligna
	Bambini neutropenici	150 mg/kg/die in tre dosi divise, fino ad un massimo 6 g/die
	Infezioni bronco- polmonari nella fibrosi cistica
	Meningite batterica
	Batteriemia*
	Infezioni delle ossa e delle articolazioni	100-150 mg/kg/die in tre dosi divise, fino ad un massimo 6 g/die
	Infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli
	Infezioni complicate intra-addominali
	Peritonite associata a dialisi nei pazienti in CAPD

Infusione continua
	Neutropenia febbrile	Dose da carico di 60-100 mg/kg seguita da un’infusione continua 100-200 mg kg die, fino ad un massimo 6 g/die
	Polmonite nosocomiale
	Infezioni bronco- polmonari nella fibrosi cistica
	Meningite batterica
	Batteriemia*
	Infezioni delle ossa e delle articolazioni
	Infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli
	Infezioni complicate intra-addominali
	Peritonite associata a dialisi nei pazienti in CAPD
Neonati e bambini ? ai 2 mesi	Infezione	Dose usuale
Somministrazione intermittente
	Maggior parte delle infezioni	25-60 mg/kg/die in due dosi divise¹
¹Nei neonati e nei bambini di età ? ai 2 mesi, l’emivita sierica può essere da tre a quattro volte quella negli adulti. *Se associata, o sospetta essere associata con una delle infezioni elencate nel paragrafo 4.1.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l’efficacia di TOTTIZIM somministrato come infusione continua nei neonati e nei bambini di età ? ai 2 mesi non sono state stabilite.

Anziani

In considerazione della ridotta clearance della ceftazidima correlata all’età nei pazienti anziani, la dose giornaliera non deve normalmente superare i 3g nei pazienti di oltre 80 anni di età.

Insufficienza epatica

I dati disponibili non indicano la necessità di un aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione della funzionalità epatica da lieve a moderata. Non ci sono dati dagli studi nei pazienti con grave insufficienza epatica (vedere anche paragrafo 5.2). Si consiglia un attento monitoraggio clinico per la sicurezza e l’efficacia.

Insufficienza renale

La ceftazidima è escreta immodificata dal rene. Pertanto, nei pazienti con funzionalità renale compromessa il dosaggio deve essere ridotto (vedere

anche paragrafo 4.4).

Deve essere somministrata una dose iniziale da carico di 1g. Le dosi di mantenimento devono essere basate sulla clearance della creatinina.

Tabella 3: Dosi di mantenimento raccomandate di TOTTIZIM nell’insufficienza renale – infusione intermittente

Adulti e bambini ? 40kg

Clearance della creatinina (ml/min)	Creatinina sierica µmol/l (mg/dl) circa	Dose unitaria di TOTTIZIM raccomandata (g)	Frequenza del dosaggio (oraria)
50-31	150-200 (1,7-2,3)	¹	¹²
30-16	200-350 (2,3-4,0)	¹	²⁴
15-6	350-500 (4,0-5,6)	0,5	²⁴
<5	>500 (>5,6)	0,5	⁴⁸

Nei pazienti con infezioni gravi la dose unitaria deve essere aumentata del 50% o deve essere aumenta la frequenza del dosaggio.

Nei bambini la stima della clearance della creatinina deve essere calcolata in funzione della superficie corporea o della massa corporea magra.

Bambini < 40kg

Clearance della creatinina (ml/min)**	Creatinina sierica µmol/l (mg/dl)*circa	Dosi individuali raccomandate mg/kg di peso corporeo	Frequenza del dosaggio (oraria)
50-31	150-200 (1,7-2,3)	²⁵	¹²
30-16	200-350 (2,3-4,0)	²⁵	²⁴
15-6	350-500 (4,0-5,6)	12,5	²⁴
<5	>500 (>5,6)	12,5	⁴⁸
I valori di creatinina sierica si basano sulle linee guida che possono non indicare esattamente lo stesso grado di riduzione per tutti i pazienti con funzionalità renale ridotta. *Stimata sulla base della superficie corporea, o misurata.

Si consiglia un attento monitoraggio clinico per la sicurezza e l’efficacia.

Tabella 4: Dose di mantenimento raccomandate di TOTTIZIM nell’insufficienza renale – infusione continua

Adulti e bambini ? 40kg

Clearance della creatinina (ml/min)	Creatinina sierica µmol/l (mg/dl) circa	Frequenza del dosaggio (oraria)
50-31	150-200 b(1,7-2,3)	Dose da carico di 2 g seguita da 1 g a 3 g/24 ore

30-16	200-350 (2,3-4,0)	Dose da carico di 2 g seguita da 1 g/24
?15	>350 (>4,0)	Non valutata

Si consiglia cautela nella scelta della dose. Si consiglia un attento monitoraggio clinico per la sicurezza e l’efficacia.

Bambini < 40kg

La sicurezza e l’efficacia di TOTTIZIM somministrato come infusione continua nei bambini di peso < ai 40 kg non sono state stabilite. Si consiglia un attento monitoraggio clinico per la sicurezza e l’efficacia.

Se viene impiegata l’infusione continua nei bambini con insufficienza renale la clearance della creatinina deve essere calcolata in funzione della superficie corporea o della massa corporea magra.

Emodialisi

I valori di emivita sierica durante l’emodialisi variano da 3 a 5 ore.

Dopo ogni periodo di emodialisi, la dose di mantenimento di ceftazidima raccomandata nella tabella qui di seguito deve essere ripetuta.

Dialisi peritoneale

La ceftazidima può essere usata nella dialisi peritoneale e nella dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD).

Oltre all’utilizzo per via endovenosa, la ceftazidima può essere aggiunta al liquido di dialisi (di solito da 125 a 250mg per 2 litri di soluzione di dialisi).

Per i pazienti con insufficienza renale in emodialisi continua artero-venosa o emofiltrazione ad alto flusso in unità di terapia intensiva: 1 g al giorno sia come dose singola o in dosi suddivise. Per l’emofiltrazione a basso flusso seguire il dosaggio raccomandato nell’insufficienza renale.

Per i pazienti in emofiltrazione veno-venosa ed emodialisi veno-venosa, seguire il dosaggio raccomandato nelle tabelle qui di seguito.

Tabella 5: Linee guida sul dosaggio in emofiltrazione continua veno-venosa

Funzionalità renale residua (clearance della creatinina ml/min)	Dose di mantenimento (mg) per un tasso di ultrafiltrazione (ml/min) di¹:
	⁵	16.7	33.3	⁵⁰
⁰	250	250	500	500
⁵	250	250	500	500
¹⁰	250	500	500	750
¹⁵	250	500	500	750
²⁰	500	500	500	750
¹ Dose di mantenimento da somministrare ogni 12 ore.

Tabella 6: Linee guida sul dosaggio in emodialisi continua veno-venosa

Dose di mantenimento (mg) per un tasso di

flusso dializzato di1:

Funzionalità renale

residua (clearance della creatinina ml/min)

Dose di mantenimento (mg) per un tasso di

flusso dializzato di1:

Funzionalità renale

residua (clearance della creatinina ml/min)

	1,0 litro/ora			2,0 litro/ora
	Tasso di ultrafiltrazione (litro/ora)			Tasso di ultrafiltrazione (litri/ora)
	0,5	1,0	2,0	0,5	1,0	2,0
⁰	500	500	500	500	500	750
⁵	500	500	750	500	500	750
¹⁰	500	500	750	500	750	1000
¹⁵	500	750	750	750	750	1000
²⁰	750	750	1000	750	750	1000
¹ Dose di mantenimento da somministrare ogni 12 ore.

Modo di somministrazione

TOTTIZIM deve essere somministrato per iniezione endovenosa o per infusione o per iniezione intramuscolare profonda. I siti di iniezione intramuscolare consigliati sono il quadrante superiore esterno del gluteus maximus o parte laterale della coscia. Soluzioni di TOTTIZIM possono essere somministrate direttamente in vena o introdotte attraverso un set infusionale se il paziente sta ricevendo liquidi per via parenterale.

La via di somministrazione standard raccomandata è quella per infusione (iniezione intermittente o infusione endovenosa continua). La somministrazione intramuscolare deve essere considerata solo quando la via endovenosa non è possibile o è meno appropriata per il paziente.

La dose dipende dalla gravità, dalla sensibilità, dal sito e dal tipo di infezione, dall’età e dalla funzionalità renale del paziente.

Tottizim polvere e solvente: effetti collaterali

Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari. Tuttavia, possono verificarsi effetti indesiderati (ad esempio capogiri) che possono compromettere la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari (vedere paragrafo 4.8).

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comuni sono eosinofilia, trombocitosi, flebite o tromboflebite con la somministrazione endovenosa, diarrea, aumenti transitori degli enzimi epatici, rash maculopapulare o urticarioide, dolore e/o infiammazione a seguito di iniezione intramuscolare e positività al test di Coombs.

Per determinare la frequenza di effetti indesiderati comuni e non comuni sono stati utilizzati i dati provenienti da studi clinici sponsorizzati e non sponsorizzati. Le frequenze assegnate a tutti gli altri effetti indesiderati sono state determinate soprattutto sulla base dei dati di farmacovigilanza successivi all’immissione in commercio e si riferiscono alla frequenza di segnalazione piuttosto che alla frequenza reale. All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità. La seguente convenzione è stata usata per la classificazione della frequenza:

Molto comune (? 1/10) Comune (?1/100 a <1/10)

Non comune (?1/1000 a <1/100) Raro (?1/10.000 a <1/1000) Molto raro (<1/10.000)

Non nota (non può essere stimata dai dati disponibili)

Classificazion e per sistemi ed organi	Comune	Non comune	Non nota
Infezioni ed infestazioni		Candidosi (inclusa vaginite e candidasi del cavo orale)
Patologie del sistema emolinfopoi etico	Eosinofilia Trombocitosi	Neutropenia Leucopenia Trombocitop enia	Agranulocitosi Anemia emolitica Linfocitosi
Disturbi del sistema immunitario			Anafilassi (inclusi broncospasmo e/o ipotensione) (vedere paragrafo 4.4)
Patologie del sistema nervoso		Cefalea Capogiri	Sequele neurologiche¹ Parestesia
Patologie vascolari	Flebite o tromboflebit e conseguenti a somministraz ione endovenosa
Patologie gastrointesti nali	Diarrea	Diarrea associata ad agenti antibatterici e colite² (vedere paragrafo 4.4) Dolore addominale Nausea Vomito	Sapore sgradevole

Classificazion e per sistemi ed organi	Comune	Non comune	Molto raro	Non nota
Patologie epatobiliari	Innalzamenti transitori di uno o più degli enzimi epatici 3			Ittero
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Rash urticarioide o maculopapul are	Prurito		Necrolisi epidermica tossica Sindrome di Stevens- Johnson Eritema multiforme Angioedema DRESS⁴
Patologie renali e urinarie		Incrementi transitori di ammoniemia , azotemia e/o creatinina sierica	Nefrite interstiziale Insufficienza renale acuta
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazi one	Dolore e/o infiammazio ne dopo somministraz ione intramuscola re	Febbre
Esami diagnostici	Positività al test di Coombs 5

1Sono state riportate segnalazioni di sequele neurologiche compresi tremori,

mioclonie, convulsioni, encefalopatia e coma in pazienti con insufficienza renale nei quali il dosaggio di TOTTIZIM non era stato opportunamente ridotto.

2La diarrea e la colite possono essere associate alla presenza del Clostridium difficile e presentarsi sotto forma di colite pseudomembranosa. 3ALT (SGPT), AST (SOGT), LHD, GGT, fosfatasi alcalina.

4Ci sono state segnalazioni rare in cui la DRESS è stata associata con la ceftazidima.

5Una positività al test di Coombs si sviluppa nel 5% circa dei pazienti e può interferire con i test di compatibilità del sangue.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un

monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.aifa.gov.it/responsabili-farmacovigilanza.

Tottizim polvere e solvente: avvertenze per l’uso

Ipersensibilità alla ceftazidima, a qualsiasi altra cefalosporina o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Anamnesi di grave ipersensibilità (ad esempio reazione anafilattica) a qualsiasi altro tipo di agente antibatterico beta-lattamico (penicilline, monobattamici e carbapenemici).

Ricordiamo che anche i cittadini possono segnalare gli effetti collaterali dei farmaci.

In questa pagina si trovano le istruzioni per la segnalazione:

https://www.torrinomedica.it/burocrazia-sanitaria/reazioni-avverse-da-farmaci/

Questo invece è il modulo da compilare e da inviare al responsabile della farmacovigilanza della propria regione:

https://www.torrinomedica.it/wp-content/uploads/2019/11/scheda_aifa_cittadino_16.07.2012.pdf

Ed infine ecco l’elenco dei responsabili della farmacovigilanza con gli indirizzi email a cui inviare il modulo compilato:

https://www.torrinomedica.it/burocrazia-sanitaria/responsabili-farmacovigilanza/

Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco