Nexium Control 20 mg (Esomeprazolo Magnesio Triidrato): sicurezza e modo d’azione
Nexium Control 20 mg (Esomeprazolo Magnesio Triidrato) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
Nexium Control รจ indicato negli adulti per il trattamento a breve termine dei sintomi da reflusso (es. pirosi e rigurgito acido).
Nexium Control 20 mg: come funziona?
Ma come funziona Nexium Control 20 mg? Qual รจ il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di Nexium Control 20 mg
Categoria farmacoterapeutica: farmaci per i disturbi correlati alla secrezione acida, inibitori della pompa acida, codice ATC: A02B-C05.
Lโesomeprazolo รจ lโisomero S dellโomeprazolo e riduce la secrezione acida gastrica mediante un meccanismo di azione specifico mirato. Lโesomeprazolo รจ un inibitore specifico della pompa acida a livello della cellula parietale. Entrambi gli isomeri R e S dellโomeprazolo hanno attivitร farmacodinamica simile.
Meccanismo dโazione
Lโesomeprazolo รจ una base debole ed รจ concentrato e convertito nella forma attiva nell’ambiente fortemente acido dei canalicoli secretori della cellula parietale, dove inibisce lโenzima H+K+– ATPasi – pompa acida e inibisce sia la secrezione acida basale che quella stimolata.
Effetti farmacodinamici
Dopo la somministrazione orale di esomeprazolo 20 mg e 40 mg lโinizio dellโeffetto si manifesta entro unโ ora. Dopo somministrazioni ripetute con 20 mg di esomeprazolo una volta al giorno per cinque giorni, il picco medio di secrezione acida dopo stimolazione con pentagastrina risulta ridotto del 90% quando valutato 6-7 ore dopo la dose del quinto giorno.
Dopo cinque giorni di somministrazione orale con 20 mg e 40 mg di esomeprazolo, il pH intragastrico viene mantenuto a valori superiori a 4 rispettivamente per un tempo medio di 13 e 17 ore su 24 nei pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE) sintomatica. La proporzione dei pazienti che mantiene il pH intragastrico a valori superiori a 4 per almeno 8, 12 e 16 ore era rispettivamente del 76%, 54% e 24% per esomeprazolo 20 mg. I valori corrispondenti per esomeprazolo 40 mg sono stati 97%, 92% e 56%.
Usando lโAUC come parametro surrogato della concentrazione plasmatica, รจ stata dimostrata una correlazione tra lโinibizione della secrezione acida e lโesposizione al farmaco.
Durante il trattamento con medicinali antisecretori, la gastrina sierica aumenta in risposta alla diminuzione della secrezione acida. Anche la CgA aumenta a causa della ridotta aciditร gastrica. Il livello aumentato di CgA puรฒ interferire con gli esami diagnostici per tumori neuroendocrini.
Le evidenze disponibili pubblicate suggeriscono che gli inibitori della pompa protonica devono essere sospesi tra i 5 giorni e le 2 settimane prima delle misurazioni della CgA. Questo per consentire ai livelli di CgA, che potrebbero essere falsamente elevati a seguito del trattamento con IPP, di tornare entro il range di riferimento.
Un aumento del numero delle cellule ECL possibilmente correlato ad un aumento dei livelli della gastrina sierica, รจ stato osservato in alcuni pazienti durante il trattamento a lungo termine con esomeprazolo.
La riduzione dellโaciditร gastrica dovuta a qualsiasi motivo compreso gli IPP, innalza la carica batterica gastrica di batteri normalmente presenti nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con gli IPP puรฒ portare ad un lieve aumento del rischio di infezioni gastrointestinali come quelle da Salmonella e Campylobacter e possibilmente anche da Clostridium difficile nei pazienti ospedalizzati.
Efficacia clinica
ร stato dimostrato che esomeprazolo 20 mg รจ efficace nel trattare la pirosi frequente in soggetti che ricevono una dose ogni 24 ore per 2 settimane. In due studi pivotal, multicentrici, randomizzati, in doppio cieco, placebo-controllati 234 soggetti con storia recente di pirosi sono stati trattati con 20 mg di esomeprazolo per 4 settimane. I sintomi associati al reflusso acido (come pirosi e rigurgito acido)
erano valutati retrospettivamente nellโarco delle 24 ore. In entrambi gli studi esomeprazolo 20 mg รจ risultato significativamente migliore rispetto al placebo, per lโendpoint primario di completa risoluzione della pirosi, definito come assenza di episodi di pirosi nei 7 giorni precedenti la visita finale (33,9%-41,6% vs. placebo 11,9%-13,7%, (p<0,001). Lโendpoint secondario riferito alla risoluzione completa della pirosi, definito come 7 giorni consecutivi senza pirosi sul diario del paziente, era statisticamente significativo sia alla settimana 1 (10,0%-15,2% vs placebo 0,9%-2,4%, p
= 0,014, p<0,001) sia alla settimana 2 (25,2%-35,7% vs. placebo 3,4%-9,0%, p<0,001).
Altri endpoint secondari hanno avvalorato lโendpoint primario, tra questi il sollievo dalla pirosi alle settimane 1 e 2, la percentuale di giorni senza pirosi nelle 24 ore alle settimane 1 e 2, la gravitร media della pirosi alle settimane 1 e 2 e il tempo per ottenere la prima risoluzione della pirosi nellโarco delle 24 ore e durante la notte nonchรฉ una risoluzione duratura della pirosi, rispetto al placebo. Circa il 78% dei pazienti in terapia con esomeprazolo 20 mg ha riportato la risoluzione della pirosi entro la prima settimana di trattamento rispetto al 52-58% del placebo. Il tempo per ottenere la risoluzione duratura della pirosi, definita come i primi 7 giorni consecutivi senza pirosi registrati, era significativamente piรน breve nel gruppo con esomeprazolo 20 mg (39,7%-48,7% entro il giorno 14 vs placebo 11,0%- 20,2%). Il tempo mediano alla prima risoluzione della pirosi notturna รจ stato di 1 giorno, statisticamente significativo rispetto al placebo in uno studio (p=0,048) e vicino alla significativitร nellโaltro (p=0,069). Circa lโ80% delle notti era libero da pirosi in tutti i periodi di trattamento e il 90% delle notti era libero da pirosi nella settimana 2 di ciascuno studio clinico rispetto al 72,4-78,3% del gruppo placebo. Le valutazioni della risoluzione della pirosi da parte dei ricercatori erano coerenti con le valutazioni dei soggetti e mostravano differenze statisticamente significative tra esomeprazolo (34,7%-41,8%) e placebo (8,0%-11,4%). I ricercatori hanno riscontrato inoltre che lโesomeprazolo era significativamente piรน efficace del placebo nella risoluzione del rigurgito acido (58,5%-63,6% vs. placebo 28,3%-37,4%) durante la valutazione eseguita alla settimana 2.
A seguito della Valutazione di Trattamento Complessiva (OTE) dei pazienti alla settimana 2 di terapia il 78,0-80,7% dei pazienti in terapia con esomeprazolo 20 mg ha riferito il miglioramento delle proprie condizioni rispetto al 72,4-78,3% del gruppo placebo. La maggior parte di questi ha considerato lโimportanza di questo cambiamento da Importante a Estremamente Importante nello svolgimento delle proprie attivitร quotidiane (79 – 86% alla settimana 2).
Nexium Control 20 mg: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual รจ il meccanismo d’azione di Nexium Control 20 mg, ma รจ altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherร ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo piรน il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di Nexium Control 20 mg
Assorbimento
Lโesomeprazolo รจ sensibile allโambiente acido ed รจ somministrato oralmente come granuli gastroresistenti. In vivo la conversione a R-isomero รจ irrilevante. Lโassorbimento di esomeprazolo รจ rapido, con picchi di livelli plasmatici riscontrabili approssimativamente 1-2 ore dopo lโassunzione della dose. La biodisponibilitร totale รจ pari al 64% dopo una singola dose di 40 mg e aumenta fino allโ89% dopo somministrazioni giornaliere ripetute. Per la dose di 20 mg di esomeprazolo i valori corrispondenti sono pari rispettivamente al 50% e al 68%. Lโassunzione di cibo ritarda e diminuisce lโassorbimento di esomeprazolo sebbene questo non abbia alcuna significativa influenza sullโeffetto dellโesomeprazolo sullโaciditร intragastrica.
Distribuzione
Il volume di distribuzione apparente allo stato stazionario nei soggetti sani รจ di circa 0,22 l/kg di peso corporeo. Il 97% di esomeprazolo si lega alle proteine plasmatiche.
Biotrasformazione
Eliminazione
La clearance plasmatica totale รจ pari a circa 17 l/h dopo una singola dose e a circa 9 l/h dopo somministrazioni ripetute. Lโemivita di eliminazione plasmatica รจ di circa 1,3 ore dopo somministrazioni giornaliere ripetute. Lโesomeprazolo รจ completamente eliminato dal plasma tra le dosi senza tendenza allโaccumulo quando somministrato una volta al giorno. I maggiori metaboliti dellโesomeprazolo non hanno effetti sulla secrezione acida gastrica. Quasi lโ80% di una dose orale di esomeprazolo viene escreto come metaboliti nelle urine, il rimanente si ritrova nelle feci. Meno dellโ1% del composto di origine si ritrova nelle urine.
Linearitร /Non linearitร
Popolazione di pazienti particolari
Metabolizzatori lenti
Queste osservazioni non hanno implicazioni sulla posologia dellโesomeprazolo.
Sesso
Dopo una singola dose di 40 mg di esomeprazolo la media dellโarea sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo รจ approssimativamente piรน alta del 30% nelle donne rispetto agli uomini. Non รจ stata osservata alcuna differenza tra i sessi dopo somministrazioni giornaliere ripetute. Queste osservazioni non hanno implicazioni per la posologia dellโesomeprazolo.
Compromissione epatica
Il metabolismo di esomeprazolo nei pazienti con disfunzioni epatiche da lievi a moderate puรฒ essere compromesso. La velocitร metabolica รจ diminuita nei pazienti con gravi disfunzioni epatiche con conseguente raddoppiamento dellโarea sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dellโesomeprazolo. Quindi, nei pazienti con disfunzione grave non deve essere superata la dose massima di 20 mg. Lโesomeprazolo ed i suoi principali metaboliti non mostrano alcuna tendenza allโaccumulo quando somministrati una volta al giorno.
Compromissione renale
Non sono stati condotti studi nei pazienti con ridotta funzionalitร renale. Poichรฉ il rene รจ responsabile dellโescrezione dei metaboliti dellโesomeprazolo ma non dellโeliminazione del composto di origine, si ritiene che il metabolismo dellโesomeprazolo non venga modificato nei pazienti con funzionalitร renale compromessa.
Pazienti anziani (?65 anni)
Il metabolismo dellโesomeprazolo non รจ significativamente modificato nei pazienti anziani (71-80 anni di etร ).
Nexium Control 20 mg: รจ un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come Nexium Control 20 mg agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Nexium Control 20 mg รจ un farmaco sicuro?
Prima di tutto รจ necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
Nexium Control 20 mg: dati sulla sicurezza
I dati preclinici non rivelano rischi particolari per lโuomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicitร a dosi ripetute, genotossicitร e tossicitร della riproduzione e dello sviluppo.
Le reazioni avverse non osservate negli studi clinici, ma riscontrate in animali esposti a livelli analoghi a quelli dellโesposizione clinica e con possibile rilevanza clinica, sono le seguenti:
Studi di cancerogenesi nei ratti trattati con la miscela racemica hanno evidenziato unโiperplasia delle cellule gastriche ECL e carcinoidi. Tali effetti gastrici osservati nei ratti sono il risultato di unโelevata, pronunciata ipergastrinemia secondaria alla ridotta produzione di acido gastrico e sono state osservate nel ratto dopo trattamenti a lungo termine con gli inibitori della secrezione acida gastrica.
Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
Nexium Control 20 mg: si puรฒ prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco รจ sicuro o no, รจ quello delle interazioni con altri farmaci.
Puรฒ infatti capitare che un farmaco, di per sรฉ innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo รจ vero anche per i prodotti erboristici: classico รจ l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Nexium Control 20 mg
Nexium Control 20 mg: interazioni
Sono stati effettuati studi dโinterazione solo negli adulti. Influenza di esomeprazolo sulla farmacocinetica di altri medicinali
Poichรฉ esomeprazolo รจ un enantiomero dellโomeprazolo รจ consigliabile considerare le interazioni osservate con omeprazolo.
Inibitori della proteasi
Per atazanavir e nelfinavir, รจ stata segnalata una diminuzione dei livelli sierici quando somministrati con omeprazolo e la somministrazione concomitante non รจ raccomandata. La co-somministrazione di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg nei volontari sani determina una sostanziale riduzione dellโesposizione ad atazanavir (una diminuzione di circa il 75% dellโAUC, Cmax e Cmin). Un aumento della dose di atazanavir a 400 mg non compensa lโimpatto dellโomeprazolo sullโesposizione ad atazanavir. La co-somministrazione di omeprazolo (20 mg una volta al giorno) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg in volontari sani รจ risultata in una diminuzione di circa il 30% dellโesposizione ad atazanavir rispetto allโesposizione osservata con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una volta al giorno senza omeprazolo 20 mg una volta al giorno. La co-somministrazione di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) ha ridotto lโAUC, la Cmax e la Cmin medi di nelfinavir del 36-39% e lโAUC, la Cmax e la Cmin medi del metabolita farmacologicamente attivo M8 sono state ridotte del 75-92%. A causa degli effetti farmacodinamici e delle proprietร farmacocinetiche simili di omeprazolo ed esomeprazolo, la somministrazione concomitante di
esomeprazolo e atazanavir non รจ raccomandata e la somministrazione concomitante di esomeprazolo e nelfinavir รจ controindicata (vedere paragrafo 4.3 e 4.4).
Sono stati segnalati aumentati livelli sierici (80-100%) di saquinavir (in co-somministrazione con ritonavir) durante il trattamento concomitante con omeprazolo (40 mg una volta al giorno). Il trattamento con omeprazolo 20 mg una volta al giorno non ha avuto effetti sullโesposizione di darunavir (in co-somministrazione con ritonavir) e amprenavir (in co-somministrazione con ritonavir).
Il trattamento con esomeprazolo 20 mg una volta al giorno non ha avuto effetti sullโesposizione di amprenavir (con e senza co-somministrazione di ritonavir). Il trattamento con omeprazolo 40 mg una volta al giorno non ha avuto effetti sullโesposizione di lopinavir (in co-somministrazione con ritonavir).
In alcuni pazienti รจ stato riportato che i livelli di metotressato aumentano se somministrato insieme a IPP. In presenza di alte dosi di metotressato, puรฒ essere necessario prendere in considerazione la sospensione temporanea di esomeprazolo.
Eโ stato riportato un aumento dei livelli sierici di tacrolimus con la somministrazione concomitante di esomeprazolo e tacrolimus. Deve essere eseguito un monitoraggio rafforzato delle concentrazioni di tacrolimus cosรฌ come della funzione renale (clearance della creatinina), e la dose di tacrolimus deve essere aggiustata se necessario.
Medicinali con assorbimento dipendente dal pH
La soppressione dellโaciditร gastrica durante il trattamento con esomeprazolo e altri IPP puรฒ diminuire o aumentare lโassorbimento dei medicinali con assorbimento gastrico pH dipendente. Lโassorbimento di medicinali assunti per via orale come ketoconazolo, itraconazolo ed erlotinib puรฒ diminuire durante il trattamento con esomeprazolo e lโassorbimento di digossina puรฒ aumentare durante il trattamento con esomeprazolo.
Il trattamento concomitante con omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina in soggetti sani ha aumentato la biodisponibilitร di digossina del 10% (fino al 30% in due dei dieci soggetti). ร stata raramente segnalata tossicitร per la digossina. Tuttavia, si deve prestare cautela quando lโesomeprazolo รจ somministrato ad alte dosi a pazienti anziani. Il monitoraggio dellโeffetto terapeutico di digossina deve quindi essere rinforzato.
La somministrazione concomitante di 40 mg di esomeprazolo a pazienti in trattamento con warfarin in uno studio clinico ha evidenziato che i tempi di coagulazione rimanevano entro un intervallo di normalitร . Tuttavia, dopo la commercializzazione del prodotto, durante il trattamento concomitante, sono stati riportati alcuni casi isolati di innalzamento dei valori di INR di rilevanza clinica. Il monitoraggio รจ raccomandato allโinizio ed al termine del trattamento concomitante con esomeprazolo durante il trattamento con warfarin o altri derivati cumarinici.
Clopidogrel
Risultati provenienti da studi in volontari sani hanno mostrato unโinterazione farmacocinetica (PK)/farmacodinamica (PD) tra clopidogrel (dose di carico 300 mg/dose di mantenimento giornaliera
75 mg) e esomeprazolo (40 mg per via orale al giorno) che ha determinato una diminuita esposizione al metabolita attivo di clopidogrel pari mediamente al 40%, e una diminuzione della inibizione massima dellโaggregazione piastrinica (ADP indotta) pari mediamente al 14%.
In uno studio in soggetti sani, รจ stata osservata una diminuzione di quasi il 40% dellโesposizione al metabolita attivo di clopidogrel quando veniva somministrata una combinazione di dose fissa di esomeprazolo 20 mg + acido acetilsalicilico 81 mg e clopidogrel, rispetto a clopidogrel da solo.
Tuttavia, in questi soggetti i livelli massimi di inibizione dellโaggregazione piastrinica (ADP indotta) risultavano uguali in entrambi i gruppi.
Sono stati riportati dati non univoci provenienti da studi osservazionali e clinici sulle implicazioni cliniche di questa interazione PK/PD in termini di eventi cardiovascolari maggiori. A titolo precauzionale, lโuso concomitante di esomeprazolo e clopidogrel deve essere scoraggiato.
La somministrazione concomitante di 40 mg di esomeprazolo determina un aumento del 13% dei livelli plasmatici minimi della fenitoina nei pazienti epilettici. Si raccomanda di monitorare le concentrazioni plasmatiche di fenitoina quando si inizia o si sospende il trattamento con esomeprazolo.
Cisapride
Nei volontari sani, la somministrazione concomitante di 40 mg di esomeprazolo ha portato a un innalzamento del 32% dellโarea sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo (AUC) e un prolungamento del 31% dellโemivita di eliminazione (t1/2) ma non un aumento significativo dei picchi di concentrazione plasmatica della cisapride. Il lieve prolungamento dellโintervallo QTc osservato dopo somministrazione di cisapride da sola, non รจ ulteriormente prolungato quando cisapride รจ somministrata in combinazione con esomeprazolo.
Prodotti medicinali studiati con interazioni cliniche non rilevanti Amoxicillina e chinidina
Eโ stato dimostrato che lโesomeprazolo non ha effetti clinici rilevanti sulla farmacocinetica di amoxicillina e chinidina.
Naprossene o rofecoxib
Studi per la valutazione della somministrazione concomitante di esomeprazolo con naprossene o con rofecoxib non hanno evidenziato nessuna interazione farmacocinetica clinicamente rilevante negli studi a breve termine.
Influenza di altri medicinali sulla farmacocinetica dellโesomeprazolo
S. Giovanni (Hypericum perforatum)) possono portare ad una diminuzione dei livelli sierici di esomeprazolo per lโaumento del metabolismo dellโesomeprazolo.
Nexium Control 20 mg: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato รจ quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacitร di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacitร di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacitร fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
Nexium Control 20 mg: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
Esomeprazolo altera lievemente la capacitร di guidare veicoli o di usare macchinari. Reazioni avverse come capogiri e disturbi della vista non sono comuni (vedere paragrafo 4.8). In presenza di questi sintomi, i pazienti non devono guidare o usare macchinari.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco